Overzicht. Bendamustine is een cytotoxisch medicijn, dat weinig invloed heeft op alcoholische middelen en analogen op purine. Het medicijn is afkomstig van andere mensen en heeft de effectiviteit ervan verbeterd bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfoïden, Hodzhkin-lymfocyten en multipele myulomen. Deze statistiek presenteert een transcriptie van doseringen die de effectiviteit van bendamustin als monotherapie aantonen, evenals in een combinatie van kinderen met geneesmiddelen bij nieuwe patiënten, vanwege meerdere maligniteiten, bij patiënten met recidieven en.

Overzicht. Bendamustine is een cytotoxisch geneesmiddel met de eigenschappen van alkyleringsmiddelen en purine-analogen, dat een wedergeboorte heeft ondergaan en zijn doeltreffendheid heeft bewezen bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfomen, Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom. Dit artikel bevat een lijst met onderzoeken die de werkzaamheid van bendamustine aantonen, zowel in monotherapie als in combinatie met verschillende geneesmiddelen bij primaire patiënten met multipel myeloom, bij patiënten met terugval of therapieresistentie..

In de afgelopen 20 jaar is de incidentie van multipel myeloom (MM) wereldwijd constant toegenomen. In de Verenigde Staten werden in 2011 20.520 nieuwe gevallen van MM geregistreerd; in Europa worden jaarlijks ongeveer 10-15 duizend nieuwe gevallen geregistreerd. De ziekte komt vaker voor bij vertegenwoordigers van het negroïde ras (9,8 gevallen per 100 duizend inwoners) dan bij het blanke ras (4,3 per 100 duizend inwoners). De verhouding tussen mannen en vrouwen is 3: 2, de gemiddelde leeftijd van patiënten is 62 jaar [1].

In Oekraïne werden volgens de gegevens van het National Cancer Register in 2012 769 gevallen van MM ontdekt [2], de incidentie is 1,7 gevallen per 100 duizend inwoners. De incidentie van de mannelijke en vrouwelijke populatie verschilt niet significant. De meeste gevallen van MM zijn patiënten van> 60 jaar.

Het probleem van de behandeling van patiënten met MM is een van de meest urgente problemen in de moderne hematologische oncologie. De prognose en levensverwachting van patiënten met MM zijn afhankelijk van het type en stadium van myeloom, de risicogroep. Het overlevingspercentage na 5 jaar van patiënten met MM is gemiddeld niet meer dan 40%. Vóór de introductie van hooggedoseerde chemotherapie en stamceltransplantatie (HSCT) bedroeg het mediane overlevingspercentage van patiënten die verschillende chemotherapiebehandelingen gebruikten niet meer dan 36 maanden, met de introductie van deze methode steeg het tot 50 maanden..

In de afgelopen 10 jaar, als gevolg van de opkomst van gerichte medicijnen (immunomodulatoren (IMiDs) - thalidomide, lenalidomide, proteasoomremmer - bortezomib), zijn de behandelingsopties voor patiënten met MM aanzienlijk uitgebreid [3]. Het bereiken van een hoog niveau van respons op therapie maakte het mogelijk om de algehele overleving (OS) bij patiënten, zowel jong als oud, te verhogen [3–8]. Desondanks blijft MM een ongeneeslijke ziekte; bijna alle patiënten vallen terug [9].

Volgens internationale aanbevelingen voor nieuw gediagnosticeerde MM, de standaard van behandeling voor patiënten van 65 jaar met de eerste terugval of resistentie tegen eerstelijnsbehandeling [41]. Er werden 6 therapiecycli uitgevoerd. Patiënten die positief op de behandeling reageerden, kregen 6 aanvullende kuren onderhoudstherapie met een frequentie van 1 om de 2 maanden. 73 patiënten kregen een behandeling, waarvan de gemiddelde leeftijd 75,8 jaar (66-86 jaar). De meest voorkomende bijwerkingen van graad III - IV waren neutropenie (21,9%), sepsis (19,2%) en gastro-intestinale complicaties (12,3%); slechts 2 patiënten (2,7%) hadden perifere neuropathie graad III. De algehele respons op de behandeling werd verkregen bij 67,1% van de patiënten, van wie er 9 PR, 10 HRV en 28 PR hadden. De BRD na 6 maanden was 67,1% en de OS was 80,8%. Voorspellend ongunstige factoren van respons op therapie waren een toename van het niveau van bèta-2-microglobuline> 3,5 mg / l, deletie 17p en mannelijk geslacht [42].

De combinatie van bendamustine (60 mg / m2 op dag 1; 8 en 15), prednisolon (100 mg op dag 1; 8; 15 en 22) en thalidomide werd onderzocht in fase I-onderzoeken bij 28 patiënten met recidiverend MM [49]... De algehele respons op de behandeling werd bereikt bij 86% van de patiënten (4-PR). De positieve resultaten van de therapie werden genoteerd na minstens 2 cycli. De gemiddelde RFS was 11 maanden en OS - 19 maanden.

In een recente studie evalueerden E. Gray-Davies en co-auteurs de veiligheid en werkzaamheid van een combinatie van bendamustine, thalidomide en dexamethason bij 23 patiënten met MM met terugval of ongevoeligheid voor behandeling. Alle patiënten in het verleden kregen een meercomponentenbehandeling, elk van hen kreeg gemiddeld medicijnen uit 5 verschillende groepen (van 3 tot 7) [43]. Patiënten kregen bendamustine (60 mg / m2 op dag 1; 8 en 15), de dosis thalidomide werd verhoogd van 50 naar 200 mg / dag, afhankelijk van de verdraagbaarheid van het geneesmiddel; evenals dexamethason (20 mg in 1; 2; 8; 9; 15; 16; 21 en 22 dagen) gedurende een kuur van 28 dagen. Een positieve respons op de behandeling werd geregistreerd bij 61% van de patiënten: PR in 4% van de gevallen, PR in 22%, minimale respons in 17% en stabilisatie van het proces in 17% van de gevallen. De gemiddelde tijd om de maximale respons op de behandeling te bereiken was 3 maanden (1–5 maanden), de gemiddelde RFS en OS waren respectievelijk 3 en 13 maanden. Negen patiënten ontwikkelden hematologische toxiciteit graad III - IV; niet-hematologische toxiciteit ging gepaard met dexamethason, thalidomide of progressie van myeloom. Bij 13 patiënten werd bendamustine op de 15e dag geannuleerd vanwege de geïdentificeerde hematologische toxiciteit..

Er zijn nieuwe gegevens verkregen over de effectiviteit van de combinatie van bendamustine met lenalidomide en dexamethason bij 29 recidiverende of refractaire patiënten met MM in fase I- en II-onderzoeken [44]. Gemiddeld ontvingen patiënten vóór de studie medicijnen van 3 verschillende groepen (van 1 tot 6 groepen); in 69% van de gevallen kregen patiënten eerder ATSC. De maximaal verdraagbare dosis geneesmiddelen in deze combinatie werd vastgesteld: bendamustine - 75 mg / m2 op dag 1 en 2, lenalidomide - 10 mg op dag 1–21, dexamethason - 40 mg per week, kuren werden om de 28 dagen gegeven. De algehele respons op de behandeling werd bereikt bij 76% van de patiënten, bij 24% - HRV. De gemiddelde RFS was 6,1 maanden, bij 20% van de patiënten - 1 jaar. Bijwerkingen van graad III en IV waren neutropenie, trombocytopenie, anemie, hyperglykemie en vermoeidheid..

In 2012 heeft S.K. Kumar et al presenteerden voorlopige gegevens van een fase I / II-studie gericht op het bepalen van de maximaal getolereerde doses bendamustine en lenalidomide in combinatie met dexamethason bij patiënten met MM met recidieven of ongevoeligheid voor behandeling (fase I) en het evalueren van de effectiviteit van deze combinatie (fase II) [ 45]. Bendamustine werd gebruikt in een dosis van 50–100 mg / m2 op dag 1 en 2 van de 28-daagse cyclus, lenalidomide in een dosis van 15–25 mg op dag 1–21 en dexamethason - 40 mg per week. De studie omvatte 72 patiënten, de gemiddelde leeftijd was 62,1 jaar (40-86 jaar). Het gemiddelde aantal eerdere behandelingskuren is 3 (1–5 kuren), 74% van de patiënten heeft eerder ATSC ontvangen. Volgens de resultaten van fase I van het onderzoek was de maximaal getolereerde dosis voor bendamustine 75 mg / m2 op dag 1 en 2, voor lenalidomide - 25 mg op dag 1–21 en voor dexamethason - 40 mg per week. In fase I bereikten 12 (57%) van de 21 patiënten HR, terwijl in fase II 17 (40%) van de 43 patiënten stopten met het onderzoek voordat de geplande 6 cycli waren bereikt.

De rol van bendamustine bij stamcelmobilisatie en ATSC

W. Ponisch et al. Voerden een retrospectieve analyse uit van de effectiviteit van bendamustinetherapie gevolgd door ATSC bij 56 patiënten met MM [46]. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 58 jaar (31-72 jaar), het gemiddelde aantal bendamustinekuren was 3 (van 1 tot 10), de cumulatieve dosis van het geneesmiddel was 120-2400 mg / m2. Cyclofosfamide werd gebruikt om stamcellen te mobiliseren (in een dosis van 4 g / m2 bij 33 patiënten en 7 g / m2 bij 4). Het resultaat van HSC was succesvol bij 54 (96%) van de 56 patiënten. Gemiddeld werden 2 afereseprocedures uitgevoerd (bereik 1-7). Het gemiddelde aantal CD34 + -cellen was 5,5 (1,7-20,4) x 10 / kg. De analyse toonde dus aan dat bendamustine-therapie de mogelijkheid van een succesvolle verzameling van stamcellen voor daaropvolgende ATSC niet vermindert..

Aangezien bendamustine bij patiënten met MM een hoge werkzaamheid heeft aangetoond met aanvaardbare toxiciteit in de vorm van myelosuppressie, heeft T.M. Mark et al. Voerden een fase I-studie uit die gericht was op het verkrijgen van een antwoord op de vraag of de toevoeging van bendamustine tijdens ATSC-conditionering de respons op de behandeling zou verhogen zonder de ontwikkeling van aanvullende toxiciteit [47]. Bendamustine in combinatie met melfalan 200 mg / m2 werd gebruikt bij 25 patiënten. De maximaal verdraagbare dosis werd niet gebruikt, de hoogste dosis bendamustine in de studiegroep was 225 mg / m2. Er waren geen transplantatiegerelateerde sterfgevallen, 1 patiënt ontwikkelde dosisbeperkende toxiciteit graad IV. De gemiddelde tijd voor het implanteren van neutrofielen en bloedplaatjes was respectievelijk 11 (9-14) en 13 (10-21) dagen. Respons op transplantatie en dag +100 na transplantatie: 9 (38%) patiënten bereikten persisterende PR, PR - in 1 (4%), goede PR - in 7 (33%) en PR - in 1 (4%), 6 Patiënten (24%) met een hoog-risico-ziekte stierven door progressie van MM. Daarom concludeerden de auteurs dat het gebruik van bendamustine in een totale dosis van 225 mg / m2 in combinatie met een standaarddosis melfalan in het conditioneringsregime voor ATSC de toxiciteit van de therapie niet verhoogt [47]. Fase II-studie is aan de gang.

Gebruik van bendamustine voor nierfalen

In een studie door W. Ponisch en co-auteurs werden de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van bendamustine, bortezomib en prednisolon beoordeeld bij 18 niet eerder behandelde patiënten met MM en nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid,

Bendamustine: instructies voor gebruik, beoordelingen en voorbereidingen op basis daarvan

De antitumorsubstantie Bendamustine werd voor het eerst gesynthetiseerd in 1960 bij het Duitse Instituut voor Microbiologie en Experimentele Therapie. Geneesmiddelen die dit actieve ingrediënt bevatten, werden in de DDR gebruikt voor de behandeling van verschillende kankers (B-celtumoren, borstkanker, kleincellige longkanker).

Door het werkingsmechanisme combineert het de eigenschappen van alkylerende geneesmiddelen en purine-analogen (cyclofosfamide, chloorambucil, enz.).

  • Internationale niet-eigendomsnaam - bendamustine.
  • Handelsnamen van de geneesmiddelen: Treanda en Bendeka (Cephalon Oncology, Nederland), Levact (NAPP Pharmaceuticals Group, VS), Ribomustin (Astellas Pharma Europe, Nederland), Bendamustin-Vista (Sindan Pharma, Roemenië), Bendamustin (Navita LLC, Wit-Rusland) ), Bendit (Natco, India), Leuben (Hetero Drugs, India), Bedamustine Stada (Stada, Polen), Treakisym (SymBio Pharmaceuticals, Japan).
  • ATX-code: L01AA09.
  • Farmacologische groep: antineoplastisch middel, alkylerend middel.

Er loopt een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van het gecombineerde gebruik van bendamustine met bortezomib en dexamethason bij patiënten met multipel myeloom. Bendamustine werd toegediend in een dosis van 80 mg / m2 op dag 1 en 4 (of op dag 1 en 2) van de therapie. Acht behandelingskuren uitgevoerd voor patiënten van 45 tot 89 jaar. De effectiviteit van de therapie was 83%. Zeer goede gedeeltelijke remissie werd opgemerkt in 55% van de gevallen, en bij patiënten ouder dan 75 jaar - in 93%.

  • Indicaties
  • Contra-indicaties
  • Wijze van toediening en dosering
  • Bijwerkingen
  • Interactie
  • speciale instructies
  • Analogen
  • Prijs en waar te koop
  • Beoordelingen

In een gerandomiseerde studie werd de effectiviteit van de gecombineerde behandeling van multipel myeloom vergeleken met de regimes Bendamustin + Prednisolon en Melphalan. De proef omvatte patiënten van 38 tot 80 jaar oud. Bendamustine werd toegediend in een dosis van 150 mg / m2 op de eerste en tweede dag van de behandeling. Op basis van de resultaten van deze onderzoeken werd de stof aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor multipel myeloom. Het percentage volledige remissie was 75% tegen de achtergrond van een snelle respons op de therapie..

Ook de combinatie van bendamustine met moderne monoklonale antilichamen is veelbelovend. In Duitsland zijn studies gestart naar het gebruik van een dergelijke therapie bij patiënten met resistentie tegen standaardprotocollen. Bendamustine + Ofatumab wordt naar verwachting aanbevolen voor chronische lymfatische leukemie.

Fundamentele farmacologische kenmerken

Verschillende elementen worden onderscheiden in de chemische structuur van bendamustine: een groep, een benzimidazoolring in het midden en boterzuur. Vanwege de groep heeft de stof alkylerende eigenschappen - het vermogen om de structuur van het DNA van een kwaadaardige cel te verstoren, waardoor de verdere deling en de verspreiding van de tumor stopt. De benzeenring biedt antimetabolische eigenschappen en het boterzuur zorgt voor oplosbaarheid in waterige media.

Farmacodynamiek

Bendamustine heeft de volgende therapeutische effecten:

  • cytostatisch (vernietiging van kwaadaardige weefsels);
  • herstel van apoptoseprocessen (fysiologische natuurlijke celdood);
  • regulering van mitose (celdeling).

Het cytotoxische effect wordt gerealiseerd door alkylering. Dit is het proces waarbij de alkylgroepen van het middel aan specifieke delen van de DNA-keten van de cel worden gehecht. Na dergelijke schade kunnen kwaadaardige weefsels niet herstellen, wat tot hun dood leidt. Naast alkylering induceert Bendamustine DNA-crosslinking, wat het cytostatische effect van het middel versterkt. Naast een directe invloed op de structuur van het DNA, heeft de stof ook een indirect effect op de processen van celdeling..

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat de unieke structuur van de benzimidazolring de antitumorwerking versterkt. Deze chemische structuur maakt het mogelijk om vrij en volledig in het DNA te dringen en daar lang te blijven. En de schade veroorzaakt door bendamustine duurt langer (in vergelijking met andere alkyleringsgeneesmiddelen).

De tumorcellen hebben een herstelmechanisme. De stof vertraagt ​​echter het vermogen van cellen om te herstellen, wat tot uiting komt in de vorm van remming van de celcyclus van de structuren van een kwaadaardig neoplasma. Vanwege het complexe werkingsmechanisme vecht Bendamustine effectief tegen tumoren die resistent zijn tegen andere soorten alkylerende therapie. Een soortgelijk effect van een stof wordt een mitotische catastrofe genoemd..

Experts suggereren dat Bendamustine een snelle uitputting van de energiereserves van de cel veroorzaakt (adenosinetrifosfaat ATP). Aldus activeert het middel de stressroute van de dood van kwaadaardige cellen..

Bendamustine remt selectief genen die betrokken zijn bij DNA-herstelprocessen. Na de invloed van deze stof vernietigen tumorcellen zich grofweg. Maar het werkingsmechanisme wordt niet volledig begrepen..

Farmacokinetiek

De gebruiksaanwijzing geeft de volgende informatie over farmacokinetische parameters:

  • Absorptie en absorptie: de maximale concentratie van de stof in de systemische circulatie wordt bereikt aan het einde van de intraveneuze infusie.
  • Distributie in het lichaam: bijna 95% bindt zich aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine.
  • Biotransformatie: metabolisme vindt plaats in de lever als gevolg van hydrolyse met de vorming van therapeutisch inactieve vormen en actieve verbindingen van g-hydroxybendamustine en N-dimethylbendamustine.
  • Uitscheiding: bijna de helft van het medicijn wordt uitgescheiden met galcomponenten, ongeveer 40% - door de nieren. De halfwaardetijd is 30 - 40 minuten, actieve metabolieten - tot 4 uur.

De biologische beschikbaarheid van Bendamustine is ook hoog bij orale inname (tot 100%). Maar het middel wordt snel in de gal uitgescheiden vanwege het effect van de eerste passage door de lever, daarom heeft het geen therapeutisch effect. Deze kenmerken van de farmacokinetiek maken intraveneuze toediening van het geneesmiddel noodzakelijk..

Kenmerken van farmacokinetische parameters bij bepaalde categorieën patiënten

De gegevens zijn gebaseerd op klinische onderzoeken en postmarketingonderzoeken:

  • Verdieping. Heeft geen invloed op farmacokinetische parameters.
  • Leeftijd. Heeft geen significant effect.
  • Nierpathologie. Gebruikt onder medisch toezicht. Officieel is het gebruik van het medicijn verboden met een afname van de creatinineklaring van minder dan 40 ml / min. Maar gegevens uit klinische onderzoeken wijzen op de afwezigheid van significante veranderingen in farmacokinetische parameters..
  • Leverziekte. Voorzichtig voorschrijven, of vervangen door een middel met een vergelijkbaar therapeutisch effect.

Ervaring in de praktische toepassing van Bendamustine heeft meer dan 50 jaar. Maar klinische onderzoeken naar de effectiviteit en het veiligheidsprofiel van het medicijn zijn aan de gang..

Indicaties voor afspraak

In overeenstemming met algemeen aanvaarde protocollen worden ze gebruikt voor:

  • chronische leukocytische leukemie;
  • non-Hodgins-lymfomen (met terugval, in combinatie met andere medicijnen);
  • multipel myeloom.

Er zijn aanwijzingen voor de werkzaamheid van bendamustine bij Hodgins-lymfoom.

Lijst met contra-indicaties

Het medicijn is niet voorgeschreven voor:

  • overgevoeligheid voor een van de componenten van het medicijn;
  • schendingen van de functionele activiteit van de lever, inclusief geelzucht;
  • ernstige neutro- en trombocytopenie;
  • operaties in het verleden of aanstaande (behandeling begint minstens een maand na de operatie);
  • acute infecties.

Relatieve contra-indicaties voor gebruik zijn:

  • milde leverpathologie;
  • nierziekte;
  • aandoeningen van het cardiovasculaire systeem (therapie is alleen mogelijk met regelmatig ECG en analyses om de toestand van de water-zoutbalans te bepalen).

Het medicijn wordt niet voorgeschreven aan kinderen en adolescenten totdat ze de leeftijd bereiken vanwege het gebrek aan gegevens over werkzaamheid en veiligheid. In klinische onderzoeken werd de teratogeniteit en embryotoxiciteit van Bendamustine Sandoz bevestigd wanneer deze stof aan dieren werd toegediend. Het gevaar voor de mens is niet vastgesteld. Maar de remedie is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Adequate anticonceptiemaatregelen dienen 4 weken vóór het begin van de therapie en gedurende zes maanden na het einde van de therapie in acht te worden genomen. Tijdens de behandeling moet u stoppen met het geven van borstvoeding.

Dosering en toepassingskenmerken

De dosis van het medicijn wordt individueel gekozen, afhankelijk van de onderliggende ziekte en de duur van de behandeling.

ZiekteDosering
Chronische lymfatische leukemie100 mg / m2, toegediend op dag 1 en 2. De totale duur van één cyclus is 4 weken
Non-Hodgkin-lymfoom120 mg / m2, infusie wordt gedaan op dag 1 en 2. Duur van de cursus - 3 weken
Wanneer een gecombineerde behandeling wordt voorgeschreven in een dosis van 60 mg / m2 op tandemdagen met prednisolon en vincristine. Een therapiecyclus - 3 weken
Multipel myeloomHet doseringsbereik is dag 1 en 2, de kuur is 4 weken. Schrijf ook Prednisolon voor

Algemene aanbevelingen met betrekking tot de dosering van Bendamustine zijn als volgt:

  • met een kuur van 70 tot 160 mg / m2;
  • met een therapiecyclus - 120 mg / m2.

De dosis van het middel wordt beïnvloed door het gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker, de resultaten van laboratoriumbloedonderzoeken, de ernst van bijwerkingen.

Mogelijke bijwerkingen

Kan dergelijke complicaties veroorzaken (algemene statistieken staan ​​tussen haakjes):

  • bloedarmoede (94%);
  • neutropenie (6%);
  • leukopenie (94%);
  • trombocytopenie (88%);
  • pijn op de borst (6%);
  • tachycardie (7%);
  • abdominaal ongemak (14%);
  • verminderde eetlust (24%);
  • stoelgangstoornissen (42%);
  • droge mond (9%);
  • stoornissen in de perceptie van de smaak van voedsel (11%);
  • brandend maagzuur (11%);
  • stomatitis (21%);
  • misselijkheid en braken (tot 77%);
  • pijn op de injectieplaats (7%);
  • koude rillingen (14%);
  • zwakte (65%);
  • nachtelijke hyperhidrose (5%);
  • koorts (36%);
  • allergische reacties (5%);
  • verergering van herpesvirussen, HPV, mycosen, infecties van KNO-organen, urinewegen en luchtwegen (tot 12%);
  • gewichtsverlies (30%);
  • verandering in indicatoren van water- en elektrolytenbalans, levertesten;
  • pijn in de rug, gewrichten en spieren (tot 14%);
  • hoofdpijn, duizeligheid, slaapstoornissen (tot 20%);
  • emotionele stoornissen (8%);
  • hoest, verstopte neus (tot 22%).

Maar over het algemeen zijn de bijwerkingen mild. Ernstige complicaties worden slechts bij 1 - 3% van de patiënten opgemerkt. Tegelijkertijd weten experts niet zeker of de ongewenste effecten worden veroorzaakt door bendamustine of door het beloop van de onderliggende ziekte..

Laboratorium-indicatoren

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om het niveau van bloedplaatjes en neutrofielen te controleren. Grenswaarden:

  • PLT - 75.000 / μl;
  • NEUT - 1000 / μl.

Als de concentratie bloedcellen onder deze cijfers daalt, wordt de therapie stopgezet. Neutropenie en trombocytopenie vereisen een dosisaanpassing van Bendamustine. De hoeveelheid van het middel wordt geleidelijk verminderd tot 25 mg / m2 en verhoogd tot de therapeutisch aanbevolen hoeveelheid nadat de toestand van de patiënt weer normaal is..

Geneesmiddelinteracties

Wees voorzichtig met geneesmiddelen, waarvan het metabolisme plaatsvindt met de deelname van leverenzymen en geneesmiddelen die hematopoëse remmen.

Overdosering

Complicaties van het cardiovasculaire systeem zijn mogelijk. De behandeling is symptomatisch, het tegengif is niet bekend, dialyse is niet geschikt vanwege de hoge mate van binding aan plasma-eiwitten.

Wijze van toediening

Intraveneus geïntroduceerd. De duur van de infusie is van 30 minuten tot een uur. Het lyofilisaat wordt eerst verdund in steriel water voor injectie en vervolgens (na 10 minuten) verdund met zoutoplossing. De afgewerkte oplossing kan 5 uur bij kamertemperatuur en 5 dagen bij 2-5 ° C worden bewaard.

speciale instructies

De stof kan onvruchtbaarheid bij mannen veroorzaken, daarom raden artsen aan voordat ze met de therapie beginnen, levensvatbare zaadvloeistof te bewaren voor toekomstig gebruik. Bendamustine veroorzaakt myelosuppressie, verhoogt de kans op luchtweginfecties met ernstige complicaties (tot sepsis). De procedure voor de toediening van het medicijn moet worden uitgevoerd door medisch personeel dat gespecialiseerd is in de behandeling van kankerpatiënten.

In de loop van de therapie en daarna is monitoring van de bloedbeeldindicatoren verplicht. De verslechtering van de toestand van de patiënt wordt meestal opgemerkt in de tweede week van het gebruik. Herstel van het niveau van bloedplaatjes, leukocyten en neutrofielen - een maand na het einde van de therapie. Er worden ook tests voorgeschreven om de werking van de nieren en de lever te beoordelen..

Voertuigbesturingsvermogen

Autorijden moet worden vermeden vanwege mogelijke duizeligheid, zwakte en sufheid.

Combinatie met alcohol

Het gebruik van alcoholische dranken is gecontra-indiceerd tijdens de behandeling.

Opslag condities

Flacons met lyofilisaat worden bij kamertemperatuur in hun originele verpakking niet langer dan 2 jaar na de productiedatum bewaard.

Welke medicijnen zijn inbegrepen

De originele op Bendamustine gebaseerde medicijnen zijn Treanda en Bendeka. Treanda is ook verkrijgbaar als een gebruiksklare oplossing voor infusie. Deze doseringsvorm is echter veeleisender in termen van temperatuurbewaarcondities..

  • Levact. NAPP Pharmaceuticals Group was een van de eersten die een licentie ontving om het medicijn te produceren, wat wijst op het hoge niveau van de productiecapaciteit van het bedrijf en het voldoen aan alle moderne vereisten. Levact is goedgekeurd voor gebruik in alle Europese landen.
  • Ribomustine. Het enige medicijn op basis van Bendamustine dat is geregistreerd in de Russische Federatie. De frequentie van bijwerkingen ligt aanzienlijk hoger dan Levact.
  • Bendamustin Vista. Het medicijn is van Roemeense productie. Deskundigen praten over een mislukte selectie van hulpcomponenten, waardoor het risico op infusiecomplicaties toeneemt.
  • Bendamustin LLC "Navita". Alleen verkocht in Wit-Rusland. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd waarin de effectiviteit en ernst van bijwerkingen zijn vergeleken met andere analogen en de originele Treanda.
  • Indiase generieke geneesmiddelen (Leuben, Bendit). Betaalbaar, maar veel meer kans op complicaties. Aanvullende therapieën zijn vaak vereist.
  • Treakisym. Alleen verkrijgbaar in Japan.
  • Bedamustine Stada. Generiek van hoge kwaliteit, maar in beperkte hoeveelheden geproduceerd voor gebruik in Polen.

Al deze geneesmiddelen worden geproduceerd in de vorm van lyofilisaat voor de bereiding van infuusoplossingen.

De hoogste kwaliteit en meest effectieve medicijnen op basis van Bendamustine zijn de originele Treanda en Bendeka. Maar vanwege de hoge behandelingskosten, weigeren veel artsen ze ten gunste van de generieke Levact. Volgens deskundigen verschilt het medicijn praktisch niet van Treanda- en Bendeka-medicijnen in termen van tolerantie en het resultaat van therapie..

Prijsoverzicht

Het is moeilijk om volledige informatie te krijgen over de kosten van geneesmiddelen op basis van Bendamustine, aangezien sommige alleen verkrijgbaar zijn via het ziekteverzekeringssysteem. Maar volgens de beschikbare gegevens varieert de prijs van een aantal medicijnen van:

  • Treanda - $ 800 voor één fles met een dosering van 25 mg en meer dan $ 3000 - voor 100 mg;
  • Indiase generieke geneesmiddelen - ongeveer $ 100 per fles met een dosis van 100 mg van de werkzame stof;
  • Ribomustin - 6.000 roebel en 26.500 roebel per fles (respectievelijk 25 en 100 mg);
  • Bendamustin Vista - $ 100 en $ 300 per fles (25 en 100 mg);
  • Levact (25 mg) - 1800 euro per verpakking van 20 injectieflacons.

De uiteindelijke kosten van medicijnen kunnen enigszins variëren, afhankelijk van de wisselkoers van de dollar of de euro en de leveringsvoorwaarden.

Hoe en waar te kopen

Geneesmiddelen die Bendamustine bevatten, worden gedistribueerd via een netwerk van ziekenhuisapotheken in Moskou, St. Petersburg en andere grote steden in Rusland. In de gewone apotheek zijn geen medicijnen te koop. Zelfs als u voor de volle prijs koopt, kan de levertijd enkele maanden duren. Artsen raden aan om een ​​bestelling te plaatsen op de website van online apotheken die medicijnen uit Europa verkopen. Een medicijn dat Bendamustine bevat geïmporteerd uit Duitsland of Polen kan meer kosten, maar de prijs wordt gecompenseerd door de kwaliteit en het hoge veiligheidsprofiel.

Beoordelingen van specialisten en patiënten

Anatoly Valerievich Kovtunenko, oncoloog-hematoloog. Van de verschillende schema's en protocollen voor de behandeling van patiënten met oncologische laesies van het hematopoëtische systeem, is de meest effectieve combinatie en monotherapie met Bendamustin. Deze remedie onderscheidt zich door een relatief korte lijst met contra-indicaties, wordt goed verdragen en wordt gecombineerd met andere medicijnen. Met de komst van generieke geneesmiddelen op de markt, is therapie ook financieel redelijk betaalbaar..

Victor, 48 jaar oud. Nu ben ik bezig met het afronden van de derde kuur van Bendamustin. Aanvankelijk verlaagde de arts de dosering enigszins vanwege slechte bloedtesten, maar keerde daarna terug naar de vorige. In vergelijking met andere medicijnen voelt de patiënt zich beter. Geen ernstige bijwerkingen. Maar ze brachten me medicijnen uit Duitsland. Ik weet niet hoe het hier gekochte medicijn zich zal 'gedragen'.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Strikt volgens voorschrift van een arts en voorafgaand akkoord over de leveringsvoorwaarden. Veel apotheken weigeren te werken met middelen tegen kanker vanwege de hoge prijs en de lage vraag. Dus het vinden van een remedie is al moeilijk genoeg.

Bendamustin (Ribomustin): instructies voor gebruik, prijs, analogen, indicaties, contra-indicaties, bijwerkingen

Een korte omschrijving van:

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het cytotoxische en antineoplastische effect van bendamustine is gebaseerd op de vorming van specifieke bindingen in de verbindingen van deoxyribonucleïnezuur (DNA) -ketens tijdens de alkyleringsreactie. Als gevolg van een cascade van chemische reacties worden de vorming, structuur en matrixfunctie verstoord. Het antikankereffect van bendamustine is bewezen door vele in vitro (in vitro) experimenten op verschillende menselijke kankercellijnen (neoplastische formaties van de longen, eierstokken, prostaatklier, verschillende vormen van leukemie) en in vivo (d.w.z. in een levend organisme) op allerlei onderzoeksmodellen van kwaadaardige tumoren. formaties van dieren en mensen (nierkanker, sarcoom, carcinoom, melanoom, etc.)

Farmacokinetiek

De halfwaardetijd van het medicijn na een intraveneuze infusie van een half uur bij een dosis van 120-140 mg / m2 is 28,2 minuten.

Meer dan 95% van het medicijn is geconjugeerd aan bloedplasma-eiwitten (albumine).

De belangrijkste route voor de transformatie van bendamustine is de splitsing ervan in microsomale oxidatiereacties in de lever met behulp van het cytochroom P450-enzym. Er is ook een andere metabole route: binding aan glutathion in de lever..

Bendamustine en de stoffen die tijdens de transformatie worden gevormd, worden door de nieren uit het lichaam uitgescheiden en slechts een kleine hoeveelheid wordt via de gal uitgescheiden. Gecompenseerd lever- en nierfalen en gevorderde leeftijd hebben geen invloed op de opname, distributie, transformatie en uitscheiding van het geneesmiddel.

Indicaties en contra-indicaties van het medicijn

Gebruiksaanwijzingen:

  • Als eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie.
  • Monotherapie voor langzaam groeiende (indolente) non-Hodgkin-lymfomen wanneer de symptomen van de ziekte toenemen of zes maanden na behandeling met redditux (rituximab) of een behandelingsschema dat het bevat.
  • Eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van multipel myeloom in combinatie met prednisolon bij patiënten ≥ 65 jaar met gelijktijdige neuropathie en onvermogen om beenmergcellen te transplanteren.

Contra-indicaties:

  • Allergie of overgevoeligheid voor bendamustine of mannitol.
  • Jeugd.
  • Ernstig leverfalen met gevorderde geelzucht.
  • Zwangerschap, borstvoeding.
  • Operaties een maand of minder voor het begin van de chemotherapie.
  • Aanzienlijke remming van alle hematopoëtische kiemen (vermindering van alle cellulaire elementen van het bloed).
  • Ernstige immunologische deficiëntie.

Voorzorgsmaatregelen voor medisch personeel

Bij het werken met chemotherapie moet contact met huid en slijmvliezen worden vermeden. Als de oplossing in contact komt met de huid, was het aangetaste gebied dan met warm zeepachtig water, als het in de ogen komt, met zoutoplossing. Het is absoluut noodzakelijk om met handschoenen, een gasmasker of masker te werken. Zwangerschap is een absolute contra-indicatie voor het werken met een groep geneesmiddelen voor chemotherapie.

Interactie met andere medicijnen

De combinatie van bendamustine met cyclosporine of tacrolimus veroorzaakt een significante afname van de immuniteit met het risico op verhoogde lymfocytvorming.

Bij gebruik met myelosuppressiva neemt de remming van de myeloïde hematopoëtische afstamming toe, aangezien deze groep geneesmiddelen de werking van bendamustine versterkt..

Bovendien vermindert bendamustine de synthese van beschermende antilichamen na vaccinatie met een levend vaccin, wat kan leiden tot infectie en de dood..

Geneesmiddelen die het cytochroom P 450-isoenzym blokkeren - CYP1A2 (fevarine, antibiotica van de fluoroquinolongroep) kunnen het niveau van bendamustine verhogen en de hoeveelheid van zijn actieve vormen in het bloedplasma verminderen. Activatoren van dit iso-enzym (protonpompremmers, nicotine) werken op de tegenovergestelde manier: ze verminderen het gehalte aan bendamustine in het circulerende bloed en verhogen het aantal actieve vormen ervan.

Voorzichtigheid is geboden of andere behandelingsopties dienen te worden overwogen bij gelijktijdig gebruik van CYP1A2-blokkers of -activatoren.

Kenmerken van het gebruik van Bendamustine

  • Bij patiënten die constant bendamustine gebruiken, kan remming van de myeloïde lijn van het beenmerg optreden, daarom is het noodzakelijk om wekelijks het aantal leukocyten, neutrofielen en bloedplaatjes te controleren..
  • Door myelosuppressie en significante immuundeficiëntie kunnen sommige patiënten ernstige infectieuze processen ontwikkelen, tot septische shock. Er zijn gevallen bekend van herhaling van virale hepatitis B, daarom is het vóór het starten van een chemokuur noodzakelijk om een ​​preventieve behandeling uit te voeren en systematisch het niveau van hepatitis B-virusantigenen en antilichamen ertegen te controleren.
  • Bendamustine dient met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verslechtering van de pompfunctie van het hart, atriumfibrilleren, een voorgeschiedenis van myocardinfarct..
  • Vanaf de zijkant van de huid zijn de volgende reacties mogelijk: huiduitslag van het urticaria-type, toxische reacties, bulleus erytheem. Als de bovenstaande complicaties zich voordoen, is het beter om het gebruik van het medicijn te annuleren..
  • Het is absoluut noodzakelijk om het kaliumgehalte in het bloedserum te regelen, omdat het medicijn een verlaging van het kaliumgehalte (hypokaliëmie) veroorzaakt, wat kan leiden tot ritmestoornissen.
  • Net als bij andere cytotoxische geneesmiddelen zijn braken en misselijkheid zeer vaak voorkomende complicaties, die worden verlicht door de toediening van anti-emetica..
  • Er is informatie over het tumorafbraaksyndroom in verband met de behandeling met bendamustine. In de regel treedt deze complicatie op binnen twee dagen na inname van de eerste dosis van het medicijn en kan zonder gekwalificeerde hulp acute nierschade en overlijden veroorzaken. Preventiemethoden worden beschouwd als een grondige controle van het niveau van uitdroging van het lichaam, de hoeveelheid elektrolyten en het niercomplex van biochemische bloedonderzoeken. Allopurinol kan aan het begin van de behandeling worden gebruikt. Maar er is informatie dat er bij het gezamenlijke gebruik van bendamustine met allopurinol geïsoleerde gevallen waren van kwaadaardig exsudatief erytheem en toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell).
  • De resulterende reacties op de introductie zijn onbeduidend en manifesteren zich door koude rillingen, koorts, jeuk en uitslag. Na de eerste behandelingskuur is het noodzakelijk om bij patiënten een anamnese te verzamelen over de mogelijke aanwezigheid van symptomen die wijzen op complicaties bij de infusie. Patiënten die bovenstaande reacties hebben gehad, moeten maatregelen nemen om ernstige vormen van manifestaties van reacties te voorkomen, bijvoorbeeld door anti-allergische, antipyretica en glucocorticoïden aan de behandeling toe te voegen..
  • Bendamustine heeft een negatief effect op de foetus en is de oorzaak van formidabele intra-uteriene mutaties. Vrouwen mogen tijdens chemotherapie niet zwanger worden. Tijdens chemotherapie en gedurende zes maanden na voltooiing ervan, moeten mannen effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Indien mogelijk dient u advies in te winnen over het bewaren van sperma voorafgaand aan chemotherapie, aangezien er een risico op onvruchtbaarheid bestaat.
  • Als het medicijn per ongeluk langs de ader wordt geïnjecteerd, moet de injectie onmiddellijk worden gestopt. Voordat u de naald verwijdert, moet u proberen het medicijn te evacueren dat in de huid en het onderhuidse weefsel nabij de ader is gekomen. Daarna moet een koud kompres op het beschadigde gebied worden gelegd. De hand mag niet worden neergelaten; het is beter om deze in een verhoogde positie te ondersteunen. Aanvullende behandelingen, zoals glucocorticoïden, hebben geen gunstig effect.

Gebruik bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven

Zwangerschap

Er is onvoldoende informatie over het gebruik van bendamustine bij zwangere vrouwen. Volgens onderzoek heeft het medicijn embryonale, teratogene en mutagene effecten. Bij zwangere vrouwen mag bendamustine alleen worden gebruikt als er levensbedreigende aandoeningen optreden. Het is absoluut noodzakelijk om de vrouw in detail te informeren over het gevaar voor de foetus. In geval van absolute noodzaak van behandeling met cytostatica. Als er tijdens de zwangerschap progressie van de ziekte is, behandeling noodzakelijk is of als de vrouw zwanger wordt tijdens de chemotherapie, moet de patiënt in detail worden geïnformeerd over het gevaar voor de foetus en moet hij de ontwikkeling ervan voortdurend volgen of om medische redenen kunstmatige zwangerschapsafbreking aanbieden.

Het is ook noodzakelijk om de patiënt door te verwijzen naar medisch erfelijkheidsadvies..

Borstvoeding

Er zijn geen betrouwbare gegevens over de penetratie van bendamustine in de moedermelk. Daarom is borstvoeding tijdens de behandeling verboden..

Impact op het beheer van transport- en andere bewegende machines

Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd, maar bij chemotherapie met bendamustine ontstaan ​​milde neurologische aandoeningen:

  • slaperigheid;
  • duizeligheid;
  • gevoelloosheid van de handen;
  • onvastheid tijdens het lopen.

Als de patiënt de bovenstaande symptomen heeft, moet u afzien van het besturen van voertuigen en andere bewegende mechanismen.

Instructies voor het gebruik van de oplossing en de toediening ervan

Volgens de instructies voor het gebruik van Bendamustin wordt poeder voor de bereiding van een concentraat en de daaropvolgende bereiding van een oplossing voor intraveneuze druppeltoediening verdund in injectiewater. De inhoud van de injectieflacon van 25 mg wordt opgelost in 10 ml 0,9% NaCl-oplossing en 100 mg in 40 ml. Als resultaat wordt 2,5 mg werkzame stof verkregen in 1 ml oplossing. Het resulterende concentraat wordt verdund met 400-500 ml isotone natriumchloride-oplossing en vervolgens wordt de infusie (injectie) gedurende 30-60 minuten uitgevoerd..

Het is gecontra-indiceerd om het medicijn met andere oplossingen te mengen. Het is belangrijk om de regels van asepsis en antiseptica te volgen. Het geneesmiddel dat na verdunning wordt verkregen, moet onmiddellijk worden gebruikt en mag het geneesmiddel niet in de injectieflacon laten.

Dosering

Eéncomponentbehandeling voor chronische lymfatische leukemie bendamustinehydrochloride in een dosis van 100 mg / m² volgens het schema - 2 dagen toediening om de 28 dagen.

Eéncomponentstherapie van langzaam groeiende non-Hodgkin-lymfomen, resistent tegen redditux-therapie - 120 mg / m² bendamustine volgens het schema - 2 dagen na inname van het geneesmiddel elke 21 dagen.

Bij multipel myeloom: 120 - 150 mg / m² bendamustine in de eerste twee dagen van de behandelcyclus, 60 mg / m² prednisolon (of andere corticosteroïden in een equivalente dosis) gedurende 4 dagen elke 28 dagen. De behandeling moet worden stopgezet als het absolute aantal leukocyten en / of bloedplaatjes met 4,0 g / l afneemt en het aantal bloedplaatjes> 100 g / l.

2-3 weken na het begin van de behandeling is er een maximale verlaging van de dosis bloedplaatjes en leukocyten. De myeloïde spruit herstelt zich na 3-5 weken. Constante controle van de werking van het beenmerg is noodzakelijk, daarom moet u in de intervallen tussen de behandelingskuren regelmatig een algemene bloedtest ondergaan..

In het geval van toxische effecten die niet geassocieerd zijn met remming van de hematopoëse, dient dosisverlaging gebaseerd te zijn op de meest ernstige mate van algemene toxiciteit in de voorgaande behandelingscyclus. Als de mate van toxiciteit ІІІ wordt onthuld, moet de dosis met 50% worden verlaagd, als de toxiciteitsgraad IV is, wordt aanbevolen de behandeling stop te zetten. Als het nodig is om de dosis te veranderen, wordt een individueel geselecteerde verlaagde dosis ingenomen in de eerste twee dagen van de behandelcyclus..

Doseringen voor een specifieke patiëntengroep

Leverfalen.

Patiënten met gecompenseerde leverdisfunctie (totaal serumbilirubine 10 ml / min hoeft de dosis van het geneesmiddel niet aan te passen. Terminaal nierfalen is een contra-indicatie voor het gebruik van bendamustine)..

Kinderen.

Ribomustin is gecontra-indiceerd bij kinderen vanwege het gebrek aan informatie over het effect van het medicijn op gezonde en aangetaste cellen van het lichaam.

De ouderen.

Voor oudere patiënten is het niet nodig om de dosis te verlagen, op voorwaarde dat ze geen ernstige gelijktijdige pathologie hebben die de transformatie en eliminatie van bendamustine beïnvloedt..

Overdosis drugs

Aangezien de bijwerking die de dosis bendamustine beperkt, remming is van de myeloïde lijn van het beenmerg, zal een overdosis blijken uit pathologische veranderingen die verband houden met aandoeningen van hematopoëse (met een afname van hemoglobine, erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes) - bloeding, onderdrukking van de immuniteit, infectieziekten met de ontwikkeling van sepsis.

Symptomen van overdosering:

  • misselijkheid;
  • braken;
  • overtreding van de ontlasting;
  • dorst;
  • stoornis van smaakgevoeligheid;
  • aritmie;
  • huiduitslag;
  • stomatitis;
  • polyneuropathie;
  • bewustzijnsstoornissen;
  • verhoogde biochemische parameters van de nieren en lever;
  • kortademigheid;
  • kaalheid;
  • reacties op het gebied van toediening tot tromboflebitis.

De maximaal getolereerde dosis (MTD) bij een kuur 1 keer in 3 weken is 280 mg / m². Bij deze dosis zijn er stoornissen in het werk van het hart in de vorm van ischemische foci in het myocardium..

Overdosering

Er is geen pathogenetische behandeling, alleen symptomatisch. Om ernstige hematopoëtische stoornissen te corrigeren, kan een beenmergtransplantatie, transfusie van bloedbestanddelen (bloedplaatjes- en erytrocytenmassa) of de introductie van myelopoëtische groeifactoren nodig zijn..

Hemodialyse heeft geen zin omdat de omzettingsproducten van bendamustine slecht gedialyseerd worden.

Bijwerkingen van Bendamustine

Bijwerkingen bij het gebruik van het medicijn worden als volgt waargenomen:

  • Meestal (1 op 10) - de ontwikkeling van gegeneraliseerde infecties, misselijkheid, braken, algemene zwakte, koorts. Bij laboratoriumonderzoeken - een afname van de hoeveelheid hemoglobine, erytrocyten, bloedplaatjes, leukocyten, een toename van het creatininegehalte en ureum.
  • Vaak (1 op 10-100) - tumordesintegratiesyndroom, bloeding, overgevoeligheid voor het medicijn, slapeloosheid, aritmie, angina pectoris, kortademigheid, kaalheid, ovariële menstruele onregelmatigheden, gewichtsverlies. Laboratorium - een toename van de waarden van leverenzymen, bilirubine en kalium.
  • Soms (1 op 100-1000) - pericardiale effusie.
  • Zelden (1 op 1000-10000) - sepsis, anafylactische reactie, slaperigheid, flauwvallen, flauwvallen, huiduitslag.
  • Minst vaak (1 op 100.000) - atypische longontsteking, meervoudig orgaanfalen, onvruchtbaarheid, bloeding uit de maag en darmen, verdichting van longweefsel, myocardinfarct, hartfalen, focale neurologische symptomen.

De meest voorkomende complicaties bij het gebruik van bendamustine worden weergegeven in de tabel (in%):

Neutropenie43%
Misselijkheid, braken, diarree32%
Leukopenie29%
Trombocytopenie12%
Bloedarmoede12%
Huiduitslag6%
Ernstige infecties, tot sepsisvijf%
Tumor-collaps-syndroom1%

Bendamustins analogen

Analogen van bendamustine zijn geneesmiddelen uit de groep van alkylerende verbindingen. Informatie over analogen wordt gepresenteerd in de vorm van een tabel.

Werkzame stofRuilnamenDoseringsvormDosering
Melphalan"Alkeran", gemaakt in Frankrijk,Oplosmiddelpoeder voor injectie50 mg
Duitsland / IerlandGecoate tabletten2 mg
Alfalan, gemaakt in IndiaGecoate tabletten2 en 5 mg
Ifosfamide"Vero-Ifosfamide", productie van de Russische FederatieOplosmiddelpoeder voor injectie1 en 2 g
"Visfamid", gemaakt in India, VS.Poeder met een oplosmiddel voor de bereiding van een concentraat voor intraveneuze infusie1 g
Ifolem, gemaakt in MexicoOplosmiddelpoeder voor injectie1 g
"Ifos", gemaakt in IndiaPoeder voor het maken van een concentraat voor infusie1000 mg
"Holoxan", gemaakt in DuitslandPoeder voor oplossing voor injectie500 mg
1000 mg
2000 mg
Chloorambucil"Cloqueran", gemaakt in IndiaGecoate tabletten2 en 5 mg
Leykeran, gemaakt in Duitsland, IerlandGecoate tabletten2 mg
Cyclofosfamide"Cel", gemaakt in India, VS.Poeder voor bereiding van concentraat voor intraveneuze infusie1000 mg
Cyclofosfamide Sandoz, geproduceerd in SloveniëPoeder met oplosmiddel voor bereiding van oplossing voor intraveneuze injectie500 mg
"Endoxan", gemaakt in DuitslandOplosmiddelpoeder voor injectie200 mg
500 mg
1000 mg
Met suiker omhulde tabletten50 mg

Gevolgtrekking

Bendamustine (Ribomustine) is een uniek alkylerend medicijn met speciale structurele kenmerken die het onderscheiden van andere geneesmiddelen in dezelfde groep. Het medicijn is geregistreerd als eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie. Momenteel loopt een grote gerandomiseerde studie door de Duitse CLL-studiegroep.

De relatief hogere veiligheid van bendamustine onderscheidt het van andere geneesmiddelen voor chemotherapie. Het kan met groot succes worden gebruikt bij geneesmiddelen met complexe bijkomende pathologieën (auto-immuun hemolytische anemie, iso- en transimmune trombocytopenische purpura). Er zijn grote vooruitzichten verbonden aan het gebruik van bendamustine in combinatie met monoklonale antilichamen en andere cytostatica..

Bendamustin

  • Farmacokinetiek
  • Gebruiksaanwijzingen
  • Wijze van toepassing
  • Bijwerkingen
  • Contra-indicaties
  • Zwangerschap
  • Interactie met andere geneesmiddelen
  • Overdosering
  • Opslag condities
  • Vrijgaveformulier
  • Samenstelling
  • Bovendien

Bendamustine is een antineoplastisch geneesmiddel.

Bendamustinehydrochloride is een alkylerend middel tegen kanker. Het antineoplastische en cytotoxische effect van bendamustinehydrochloride wordt voornamelijk geassocieerd met de vorming van verknoping van enkelstrengs en dubbelstrengs DNA-moleculen als gevolg van alkylering. Als gevolg hiervan worden de matrixfunctie van DNA en de synthese ervan verstoord. Het antitumoreffect van bendamustinehydrochloride is bewezen door verschillende in vitro studies met verschillende menselijke tumorcellijnen (borstkanker, niet-kleincellige en kleincellige longkanker, ovariumcarcinoom en verschillende soorten leukemie) en door in vivo studies met verschillende experimentele modellen van kanker bij dieren en mensen (melanoom, borstkanker, sarcoom, lymfoom, leukemie en kleincellige longkanker).

Bendamustine vertoont slechts gedeeltelijke kruisresistentie met antracyclines, alkylerende middelen en rituximab. Het aantal geanalyseerde patiënten is echter klein.

Farmacokinetiek

De halfwaardetijd in bètafase t 1 / 2ß na een 30 minuten durende infusie met een dosis van 120 mg / m2 lichaamsoppervlak is 28,2 minuten.

Na een infusie van 30 minuten is het centrale distributievolume 19,3 liter. Na bolustoediening bij steady-state is het distributievolume 15,8-20,5 l.

Meer dan 95% van de werkzame stof bindt zich aan bloedplasma-eiwitten (voornamelijk albumine).

De belangrijkste manier om bendamustine te verwijderen is de hydrolyse ervan om monohydroxy- en dihydroxybendamustine te vormen. Het isoenzym (CYP) 1A2 van cytochroom P450 is betrokken bij de vorming van N-desmethylbendamustine en gamma-hydroxybendamustine in de lever. Een andere belangrijke route voor het metabolisme van bendamustine is conjugatie met glutathion.

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat bendamustine de enzymen CYP 1A4, CYP 2C9 / 10, CYP 2D6, CYP 2E1 en CYP 3A4 niet remt..

De gemiddelde totale klaring na een infusie van 30 minuten bij een dosis van 120 mg / m2 lichaamsoppervlak is 639,4 ml / min. Ongeveer 20% van de toegediende dosis wordt binnen 24 uur in de urine uitgescheiden. In de urine uitgescheiden in onveranderd bendamustine en zijn metabolieten worden als volgt verdeeld in afnemende volgorde van hun hoeveelheid: monohydroxybendamustine> bendamustine> dihydroxybendamustine> geoxideerde metaboliet> N-desmethylbendamustine. Hoofdzakelijk polaire metabolieten worden met gal uitgescheiden.

Gebruiksaanwijzingen

Indicaties voor het gebruik van het medicijn Bendamustin zijn:

- Eerstelijnsbehandeling voor chronische lymfatische leukemie (Binet-stadium B of C) wanneer combinatiechemotherapie met fludarabine niet aanvaardbaar is.

- Monotherapie voor indolente non-Hodgkin-lymfomen tijdens ziekteprogressie of 6 maanden na behandeling met rituximab of therapie met rituximab.

- Eerstelijnsbehandeling in combinatie met prednison voor multipel myeloom (stadium II met progressie of stadium III volgens de Dury-Salmon-classificatie) bij patiënten ouder dan 65 jaar die geen autologe stamceltransplantatie kunnen ondergaan en bij wie klinische neuropathie is vastgesteld bij diagnose, waardoor het gebruik van thalidomide of bortezomib.

Wijze van toepassing

Poeder voor het bereiden van een concentraat voor het bereiden van een oplossing voor infusie wordt opgelost in water voor injectie, verdund met een oplossing van natriumchloride 9 mg / ml (0,9%), waarna de infusie wordt uitgevoerd.

Voeg in een fles met het medicijn Bendamustin-Vista, dat 25 mg bendamustinehydrochloride bevat, 10 ml water voor injectie toe, waarna de fles wordt geschud.

Voeg in een fles met het medicijn Bendamustin-Vista, dat 100 mg bendamustinehydrochloride bevat, 40 ml water voor injectie toe, waarna de fles wordt geschud.

Het gereconstitueerde concentraat bevat 2,5 mg bendamustinehydrochloride per ml en is een heldere, kleurloze oplossing..

Onmiddellijk nadat een heldere oplossing is verkregen (gewoonlijk na 5-10 minuten), wordt de totale aanbevolen dosis Bendamustin-Vista verdund met 0,9% natriumchloride-oplossing, terwijl het uiteindelijke volume van de oplossing ongeveer 500 ml zou moeten zijn..

Bendamustin-Vista wordt alleen opgelost in 0,9% natriumchloride-oplossing; andere oplossingen voor injecties kunnen niet worden gebruikt.

De oplossing wordt toegediend via een infuus gedurende 30-60 minuten.

Injectieflacons zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik.

De infusie moet plaatsvinden onder toezicht van een arts die gekwalificeerd en ervaren is in chemotherapie.

Het medicijn mag niet worden gebruikt als er zichtbare tekenen van beschadiging of defect in de injectieflacon zijn. Na oplossen en verdunnen moet het medicijn visueel worden gecontroleerd op mechanische onzuiverheden of verkleuring. De oplossing kan alleen worden gebruikt als deze transparant is en geen vreemde deeltjes bevat..

Ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften..

Een verminderde beenmergfunctie is geassocieerd met verhoogde hematologische toxiciteit veroorzaakt door chemotherapie. Start de behandeling niet als het aantal leukocyten en / of bloedplaatjes respectievelijk 3000 / μl of ˂75.000 / μl is..

Monotherapie voor chronische lymfatische leukemie - 100 mg bendamustinehydrochloride per 1 m2 lichaamsoppervlak op de 1e en 2e dag elke 4 weken.

Monotherapie voor indolente non-Hodgkin-lymfomen, moeilijk te behandelen met rituximab - 120 mg bendamustinehydrochloride per 1 m2 lichaamsoppervlak op de 1e en 2e dag elke 3 weken.

Multipel myeloom - 120 - 150 mg bendamustinehydrochloride per 1 m² lichaamsoppervlak op dag 1 en 2, 60 mg prednison per 1 m² lichaamsoppervlak in of oraal van 1 tot 4 dagen om de 4 weken.

De behandeling moet worden stopgezet als het aantal leukocyten en / of bloedplaatjes respectievelijk 3000 / μl of ˂ 75.000 / μl bedraagt..

De maximale afname van het aantal leukocyten en bloedplaatjes wordt waargenomen na 14 tot 20 dagen, herstel treedt op na 3 tot 5 weken. Tijdens de intervallen tussen de behandelingskuren wordt aanbevolen om het aantal leukocyten constant te controleren..

In het geval van niet-hematologische toxiciteit, dient dosisverlaging gebaseerd te zijn op de ernstige algehele toxiciteit in de vorige cyclus. Als toxiciteitsgraad 3 wordt bepaald, wordt een dosisverlaging van 50% aanbevolen, als toxiciteitsgraad 4 is, wordt aanbevolen de behandeling te onderbreken.

Als de patiënt een dosisaanpassing nodig heeft, moet de individueel berekende verlaagde dosis worden ingenomen op de 1e en 2e dag van de behandelcyclus..

Volgens farmacokinetische gegevens is het niet nodig om de dosis aan te passen bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (serumbilirubinespiegel 10 ml / min. Ervaring bij het behandelen van patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis is beperkt..

Oudere patiënten

Er is geen reden om aan te nemen dat oudere patiënten een dosisaanpassing nodig hebben.

Kinderen. Bendamustin-Vista wordt niet voorgeschreven aan kinderen vanwege het ontbreken van gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het medicijn.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen van Bendamustine zijn hematologische reacties (leukopenie, trombocytopenie), huidtoxiciteit (allergische reacties), systemische symptomen (koorts), gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken).

De frequentie van voorkomen wordt als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (van ≥1 / 100 tot 4000 / μl of ˃ 100.000 / μl, respectievelijk.

Er zijn meldingen van de ontwikkeling van infecties, waaronder longontsteking en sepsis. In zeldzame gevallen ging de infectie gepaard met ziekenhuisopname, septische shock en overlijden. Na behandeling met bendamustinehydrochloride zijn patiënten met neutropenie en / of lymfopenie gevoeliger voor infecties. Patiënten met myelosuppressie na behandeling met bendamustinehydrochloride moeten een arts raadplegen als ze tekenen van infectie ontwikkelen, waaronder koorts of ademhalingssymptomen..

Reactivering van het hepatitis B-virus is gemeld, leidend tot hepatitis, incl. met een dodelijke afloop. Daarom is het noodzakelijk om, voordat bendamustine wordt gebruikt, passende preventieve maatregelen te nemen om het optreden van hepatitis B te voorkomen: controleer regelmatig de leverfunctie en bepaal de markers van hepatitis B; zorg voor een passende behandeling en / of preventieve behandeling.

Tijdens de behandeling met bendamustine zijn er gevallen geweest van een hartinfarct en hartfalen met fatale afloop. Patiënten met een hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen moeten nauwlettend worden gevolgd.

Er zijn secundaire tumoren gemeld, waaronder myelodysplastisch syndroom, myeloproliferatieve aandoeningen, acute myeloïde leukemie en bronchiaal carcinoom. Het verband met bendamustine werd niet geïdentificeerd.

Van de huid

Huidreacties zijn gemeld: huiduitslag, toxische huidreacties en bulleuze huiduitslag. Sommige reacties zijn opgetreden bij de combinatie van bendamustinehydrochloride met andere antineoplastische middelen, hoewel een rechtstreeks verband niet is bewezen. Huidreacties kunnen toenemen en de ernst ervan kan bij verdere behandeling verergeren. Als huidreacties verergeren, moet het gebruik van Bendamustin-Vista tijdelijk worden gestaakt. Als er ernstige huidreacties optreden, mogelijk in verband met het gebruik van bendamustinehydrochloride, moet de behandeling worden stopgezet.

Tijdens de behandeling met bendamustinehydrochloride moet de kaliumconcentratie in het bloed constant worden gecontroleerd. Als K +

Artikelen Over Leukemie