Basofiel hypofyse-adenoom.

Dia 36 uit de presentatie "Pathofysiologie van het endocriene systeem"

Afmetingen: 720 x 540 pixels, formaat:.jpg. Om gratis een dia te downloaden voor gebruik in de les, klikt u met de rechtermuisknop op de afbeelding en klikt u op "Afbeelding opslaan als. ". U kunt de volledige presentatie "Pathofysiologie van het endocriene systeem.ppt" downloaden in een zip-archief van 4695 KB.

Vergelijkbare presentaties

"Humorale regeling" - "Groeihormoon". 1. Wat is humorale regulering? 2. Waar wordt het menselijke endocriene apparaat door voorgesteld? 4. Wat verzekert het gecoördineerde werk van alle delen van ons lichaam? Doelstellingen: "Actiehormoon". 5. Welke eigenschappen zijn begiftigd met hormonen? De ziekte van Addison ("bronzen ziekte"). 6. Waarom wordt het concept van neuro-humorale regulatie vrij vaak gebruikt??

"Schildklier" - Onderzoek van de schildklier. Hyperthyreoïdie. Velen kennen hun diagnose niet. Analyse en conclusie. Hypothyreoïdie Schildklier. Endocrien systeem. Organen die geen uitscheidingskanalen hebben. De rol van de schildklier in het menselijk leven. Wat is de schildklier. Praktisch werk. Ziekten van de schildklier.

"Endocriene systeem" - Mannelijk. Bijschildklierhormoon zorgt in combinatie met thyrocalcitonine voor een constante concentratie van calciumionen in het bloed. De meest actieve zijn: Door zuiver endocriene klieren zijn: Ovaalvormige klier, gelegen in een geïsoleerd botbed (Turks zadel). Ze worden ook rijkelijk van bloed voorzien. Alvleesklier.

"Hersenhormonen" - Hormonen van de adenohypofyse. De werking van hypofysehormonen op het lichaam. Hypothalamus. Hypofyse. Functies van de pijnappelklier. Kennismaking met de centrale organen van het endocriene systeem. De structuur en functie van de hypofyse. Interessante feiten over melatonine. Monument voor de pijnappelklier in het Vaticaan. Harmonie van activiteit van de pijnappelklier, hypofyse en hypothalamus.

"Menselijk endocriene systeem" - Endemische struma. Enzymen. Geslachtsklieren. Hormonen. Epifyse. De functies van hormonen. Overgroei van weefsels. Bijnieren. Schildklier. Bijschildklier. De structuur en functie van het endocriene systeem. Een geheim benadrukken. Eigenschappen van hormonen. Hypofyse. Klieren. Alvleesklier. Externe secretieklieren. Endocriene regulatie.

"Endocriene klieren en hormonen" - Hormonen. Regulatie van lichaamsfuncties. Kenmerken van humorale regulering. Intrasecretoire functies van de alvleesklier. De vorm van interactie tussen cellen van meercellige organismen. Ondersteunende opmerkingen over het onderwerp van de les. Het belang van de activiteit van de schildklier. Klieren. De betekenis van de activiteit van de hypofyse. Afscheidingsklieren.

Presentatie over het onderwerp "Tumoren van de hypofyse"

  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • vijf

Beoordelingen

Annotatie bij de presentatie

Bekijk en download een gratis presentatie over "Hypofysetumoren". pptCloud.ru - catalogus met presentaties voor kinderen, schoolkinderen (lessen) en studenten.

Inhoud

Hypofysetumoren

Tumoren van de hypofyse zijn volgens statistieken goed voor ongeveer 15% van de neoplasmata van intracraniële lokalisatie. Ze worden even vaak gediagnosticeerd bij beide geslachten, meestal tussen de 30-40 jaar.

De hypofyse bevindt zich in de fossa van de sella turcica van het wiggenbeen van de schedel, anatomisch en functioneel verbonden met een deel van de hersenen - de hypothalamus. Samen met de hypothalamus vormt de hypofyse een enkel neuro-endocrien systeem dat zorgt voor de constantheid van de homeostase van het lichaam.

De hormonen van de voorkwab, geproduceerd door de adenohypophysis, zijn: prolactine, dat de melkafscheiding stimuleert; somatotroop hormoon, dat de groei van het lichaam beïnvloedt door de regulering van het eiwitmetabolisme; schildklierstimulerend hormoon, dat metabolische processen in de schildklier stimuleert; ACTH, dat de functie van de bijnieren reguleert; gonadotrope hormonen die de ontwikkeling en functie van de geslachtsklieren beïnvloeden.

Classificatie

Afhankelijk van de grootte van het neoplasma worden microadenomen (met een maximale diameter van minder dan 10 mm) en macroadenomen (met een maximale diameter van meer dan 10 mm) van de hypofyse geïsoleerd. Door lokalisatie in de klier worden tumoren van de adenohypofyse en neurohypofyse onderscheiden. Afhankelijk van hun functionele activiteit worden hypofysetumoren onderverdeeld in hormoon-inactieve ("mute") en hormoonactieve adenomen.

Symptomen

Symptomen die verband houden met de druk van de tumor op de organen: Hoofdpijn Verlies van het gezichtsvermogen, in het bijzonder perifere misselijkheid en braken Symptomen van een hypofysehormoondeficiëntie

Symptomen

Vermoeidheid Zwakte Koude Intolerantie Constipatie Lage bloeddruk Haaruitval Seksuele disfuncties Gewicht verliezen of aankomen

ACTH-producerende adenomen

Tekenen van het Itsenko-Cushing-syndroom: vetafzetting op de buik, borst en bovenrug Maanachtig gezicht Een karakteristieke bult in de bovenrug Hoge bloeddruk Spieratrofie Kneuzingen Striae Huidverdunning

Groeihormoonproducerende adenomen.

Gevolgen van te veel groeihormoon (acromegalie): Grove gelaatstrekken Vergroting van handen en voeten Overmatig zweten Hoge bloeddruk Hartproblemen Degeneratieve artritis Ongelijke tanden (malocclusie).

Maurice Thillier

Kinderen en adolescenten kunnen een versnelde en overmatige lineaire groei ontwikkelen (gigantisme).

Prolactine-uitscheidende adenomen

Een overproductie van prolactine door een hypofysetumor (prolactinoom) kan leiden tot een afname van de normale niveaus van geslachtshormonen - oestrogeen bij vrouwen en testosteron bij mannen. Een verhoogde prolactinespiegel in het bloed (hyperprolactinemie) heeft een verschillende invloed op het vrouwelijk en mannelijk lichaam.

Bij vrouwen veroorzaakt prolactinoom:

Onregelmatige menstruatiecyclus (oligomenarree) Gebrek aan menstruatie (amenarree) Pathologische afscheiding uit de tepels van de borstklieren (galactorroe).

Bij mannen veroorzaken prolactine-uitscheidende adenomen mannelijk hypogonadisme. Tekenen en symptomen van de ziekte:

Borstvergroting (gynaecomastie) Erectiestoornissen Onvruchtbaarheid Verminderde lichaamsbeharing Verlies van zin in seks

gynaecomastie

erectiestoornissen

Thyrotropine-producerende adenomen Met de overproductie van schildklierstimulerend hormoon begint de schildklier een overmatige hoeveelheid thyroxine af te scheiden. Dit is een zeldzaam geval van hyperthyreoïdie of een overactieve schildklieraandoening. Hyperthyreoïdie kan de stofwisseling van het lichaam versnellen, wat resulteert in: Plotseling gewichtsverlies Snelle of onregelmatige hartslag Nervositeit en prikkelbaarheid.

Omdat de hypofyse anatomisch grenst aan de kruising van de oogzenuwen (chiasma), ontwikkelen zich met een toename van de grootte van het adenoom tot 2 cm in diameter visuele stoornissen: vernauwing van het gezichtsveld, oedeem van de papillen van de oogzenuw en zijn atrofie, leidend tot een verminderd zicht, tot blindheid

Grote adenomen van de hypofyse veroorzaken compressie van de hersenzenuwen, vergezeld van symptomen van schade aan het zenuwstelsel: hoofdpijn, dubbel zien, ptosis, nystagmus, beperking van oogbewegingen, krampen, aanhoudende rhinitis, dementie en persoonlijkheidsveranderingen; verhoogde intracraniale druk; bloeding in de hypofyse met de ontwikkeling van acute cardiovasculaire betrokkenheid bij het proces van de hypothalamus, kunnen episodes van verminderd bewustzijn worden waargenomen

Diagnose van hypofysetumoren

Neuroimaging van een hypofysetumor maakt röntgenfoto's van de schedel en de sella turcica, MRI en CT van de hersenen mogelijk. Radiografisch kan een toename in de grootte van de sella turcica en erosie van de bodem worden vastgesteld, evenals een toename van de onderkaak en sinussen van de neus, verdikking van de botten van de schedel en verwijding van de interdentale ruimtes. Met behulp van MRI van de hersenen is het mogelijk om hypofysetumoren te zien met een diameter van minder dan 5 mm. Computertomografie bevestigt de aanwezigheid van een adenoom en de exacte grootte ervan.

Door urine en bloed te bestuderen op het gehalte aan hormonen, kunt u het type hypofysetumor en de mate van activiteit vaststellen. Oogonderzoek omvat een beoordeling van de gezichtsscherpte en gezichtsvelden, waardoor de betrokkenheid van de oogzenuwen bij het proces kan worden beoordeeld.

Hypofyse-klieraandoeningen

• Verhoogde productie van STH - eosinofiel adenoom. Kinderen hebben gigantisme, volwassenen hebben acromegalie.

• Hyperprolactinemie. Verhoogde productie van prolactine - hypofunctie van de geslachtsklieren, onvruchtbaarheid bij vrouwen.

• Hypercortisolisme (basofiel adenoom) - Ziekte van Itsenko-Cushing: bilaterale hyperplasie van de bijnierschors + verhoogd. glucocorticoïde niveaus + obesitas van het hogere type + steroïde diabetes.

Hypofyse-adenoom - acromegalie

De ziekte van Itsenko-Cushing -

"Top" type zwaarlijvigheid

Hypofyse-adenoom

Hypofyse-adenoom

Reus hypofyse-adenoom

Hypofyse-klieraandoeningen

• Congenitaal - Hypofyse-dwerggroei. Dwerggroei

en hypoplasie van de geslachtsorganen.

• Verworven - Cerebrale hypofyse-cachexie of de ziekte van Simmonds. Progressieve atrofie van inwendige organen en cachexie.

• Vaker - necrose van de hypofysevoorkwab bij vrouwen na een moeilijke bevalling - syndroom van Sheehan.

• Adipose-genitale dystrofie - Babinski-Fröhlich - schade aan de hypofyse-hypothalamus - progressieve obesitas en onderontwikkeling van de geslachtsorganen.

Neurohypofyse

• Oxytocine - samentrekking van de baarmoeder en begin van borstvoeding.

• ADH - antidiuretisch hormoon.

• Diabetes insipidus - verlies van het vermogen van de nieren om urine te concentreren als gevolg van een verminderde productie van ADH. Polyurie, polydipsie, mogelijke exsicose.

Ziekten van de bijnieren Cortex

• Itsenko-Cushing-syndroom - niet-hypofyse.

• Primair hyperaldosteronisme, incl. Connes-syndroom (aldosteron-uitscheidend solitair adenoom).

• Buitenbaarmoederlijke secretie - niet-hypofysetumoren.

• Diffuse nodulaire hyperplasie van de bijnierschors.

Hypofyse, supracellulaire massa A-hypofyse-adenoom; B-basilaire slagader; C-brug; D-linker oogzenuw; E-reukzenuw; F-turks zadel A B C D. - presentatie

De presentatie werd 3 jaar geleden gepubliceerd door de gebruiker Zhainar Tynybaeva

Vergelijkbare presentaties

Presentatie over het onderwerp: "Hypofyse, supracellulaire massa A-hypofyse-adenoom; B-basilaire slagader; C-brug; D-linker oogzenuw; E-reukzenuw; F-Turks zadel A B C D." - Vertaling:

1 Hypofyse, supracellulaire massa A-hypofyse-adenoom; B-basilaire slagader; C-brug; D-linker oogzenuw; E-reukzenuw; F-Turks zadel A B C D E F

2 Hersenweefsel bij compressie bij hypofyse-adenoom A-hypofyse-adenoom; B-interne halsslagader; C-anterieure cerebrale slagader; D-laterale ventrikel; E-temporale kwab; F-basaal ganglion A B C D E F

3 hypofyse A-basofielen; B-acidofielen; C-chromoforen A B C C

4 Craniopharyngioma A-hoornige plaveiselcellen; B - verkalkingen; C-kristallen van cholesterol; D - chronische ontsteking en fibrose; E-gliosis; F- perifeer niveau van kolomvormige cellen A B C D E F

5 Diffuse hyperplasie van de schildklier A-landengte B-lobben van de schildklier A cc

6 Schildklier, ziekte van Graves A-follikels; B-colloïdale massa's; VAN-………. ; D-hypofyse glomeruli B A C D

7 Schildklier, papillair carcinoom A-schildklierparenchym; B-papillair carcinoom A B

8 Schildklier, papillair carcinoom A - papillen; B- psammachtige lichamen. A B

9 Schildklier, papillair carcinoom van de A-papilla; B-kernen; C-intranucleaire pseudo-insluitsels А В С

10 Schildklier, ziekte van Hashimoto A-lymfoïde follikels; B-schildklierfollikels. A B

11 Schildklier, ziekte van Hashimoto A-cellen van Gyurtle; B-germinal centrum. A B

12 Schildklieratrofie en fibrose А-residuale follikel А

13 nodulaire struma A-knobbeltjes; B cystische degeneratie. IN EEN

14 Folliculair adenoom A-adenoom. EN

15 Bijnier, corticaal adenoom bij het syndroom van Cushing A-residuale cortexatrofie; B-adenoom van de bijnierschors. A B

16 Bijnier, carcinoom van de cortex A-carcinoom van de bijnierschors; B-resterende atrofische cortex A B

17 Atherosclerose van de aorta A-plaques met ulcera en trombose A

18 Retinopathie bij diabetes A-oogzenuw; B-macula; C-oedemateus gebied; D-neovascularisatie; E-hemorragische laesies AB C D E

19 Diabetische glomerulosclerose A-gehyaliniseerde glomeruli; B-verdikte bloedvatwand; C-interstitiële fibrose A B C

20 Alvleesklier, niet-insuline-afhankelijke diabetes A-pancreas acini; B-stromaal vet; C-eilanden. A B C

21 Alvleesklier, niet-insuline-afhankelijke diabetes A-eilandje; B-pancreas acini; C - amyloïde. A B C

22 Bijnier, feochromocytoom A-feochromocytoom; B-resterende corticale rand; C-externe bijnier A B C

23 Bijnier, feochromocytoom A-organoïde kom; B-vasculair septum A B

24 Bijnier, feochromocytoom A-neurosecretoire korrels; B-kern; C - cytoplasmatisch membraan. A B C

25 Mediane schildkliercarcinoom A-amyloïde.

26 Adenoom van de bijschildklier A-adenoom; B-capsule; C-schildklierweefsel. A B C

27 Secundaire hyperplasie van de bijschildklier A-transitionele zuivere cellen; B-overgangsregeling ………. cellen A B

Hypofyse-adenomen ppt

Mocht u de presentatie niet kunnen vinden en downloaden, dan kunt u deze op onze website bestellen. We zullen proberen het materiaal te vinden dat u nodig heeft en dit per e-mail verzenden. Aarzel niet om contact met ons op te nemen als u vragen of verzoeken heeft:

Aarzel niet om contact met ons op te nemen als u vragen of verzoeken heeft:

Sociale netwerken zijn al lang een integraal onderdeel van ons leven. We leren van hen nieuws, communiceren met vrienden, nemen deel aan interactieve clubs van belang

Presentatie over het onderwerp: Algoritme voor de diagnose van patiënten met hypofyseadenomen

Eerste dia van de presentatie: Algoritme voor het diagnosticeren van patiënten met hypofyse-adenomen

GBOU VPO Eerste MGMU ze. I. M. Sechenova Afdeling Endocrinologie Afgerond door: 4e jaars student van groep 92, TsIOP "MB" Yulia Igorevna Khruleva Supervisor: Ph.D., Associate Professor van de Afdeling Endocrinologie Morgunova Tatyana Borisovna

Dia 2: Hypofyse-adenomen

Dit is een heterogene groep tumoren die afkomstig zijn van de voorkwab van de hypofyse - de adenohypofyse, die verschillende tropische hormonen produceert die de activiteit van de perifere endocriene klieren reguleren. Research Institute of Neurosurgery vernoemd N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 3: Epidemiologie

Dia 4: Epidemiologie (Rusland, 2014)

De prevalentie is 1,6 per 100.000 inwoners Jaarlijks worden ongeveer 3.000 nieuwe gevallen ontdekt in Rusland en de GOS-landen. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 5: Epidemiologie en morfologie

Meestal neemt de incidentie toe met de leeftijd bij mensen van 20-50 jaar, met dezelfde frequentie bij mannen en vrouwen. Goedaardige, langzaam voortschrijdende tumoren, hun groei gaat echter gepaard met endocriene, neurologische en neuro-oftalmologische aandoeningen. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 6: Classificatie van adenomen naar hormonale activiteit

Hormoon-inactieve hypofyse-adenomen (35%) Hormoon-actieve hypofyse-adenomen: TSH-secretie (1-2%) ACTH-secretie (10-15%) PRL-secretie (35%) Gemengde vormen van STH-secretie (10-15%) ) Gonadotropine-uitscheidend onderzoeksinstituut voor neurochirurgie. acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Slide 7: Fit

Microadenomen (minder dan 1 cm in elke dimensie) Macroadenomen (meer dan 1 cm in elke dimensie) I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 8: Onderzoeksalgoritme

Alle patiënten met een verdenking op hypofyse-adenoom moeten worden onderzocht volgens één standaardplan, dat klinische, laboratorium- en neuroimaging-methoden omvat. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 9: Klinische methoden

Neurologisch onderzoek. Neuro-oftalmologisch onderzoek: beoordeling van gezichtsscherpte, gezichtsveld (perimetrie), aanwezigheid / mate van ernst van oculomotorische aandoeningen, fundusonderzoek. Endocrinologische status. Indien nodig transnasale endoscopische chirurgie: onderzoek door een KNO-arts, identificatie van absolute contra-indicaties en anatomische kenmerken. Anesthesioloog onderzoek De mate van operationeel risico wordt beoordeeld. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 10: Laboratoriummethoden

Algemene klinische tests: algemene bloedtest, algemene urineanalyse, biochemische bloedtest, bepaling van het bloedstollingssysteem. Radio-immuunonderzoeken van bloedhormonen. ECG, echografie van beenaders. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 11

Hormoon Evaluatie van de productie GH-deficiëntie Overmatige GH Insuline-hypoglykemie-test Tegen de achtergrond van hypoglykemie (5 μg / L IRF-1-niveau Orale glucosetolerantietest (OGTT): Normaal wordt GH onderdrukt tot een niveau van 500 nmol / L Nachtonderdrukkende test met 1 en 8 mg dexamethason Prolactine Vaker niet pathologisch De basale prolactinespiegel is verhoogd

Dia 12: Computertomografie

Hiermee kunt u de verhouding van de tumor- en botstructuren van de schedelbasis duidelijk identificeren; De aanwezigheid van inflammatoire veranderingen in de neusbijholten; Anatomische kenmerken van de nasale structuren en de belangrijkste sinus. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 13: MRI - de belangrijkste methode voor het diagnosticeren van hypofyse-adenomen

Differentiatie van de diagnose met andere periosellaire neoplasmata. Bepaling van de exacte grootte, structuur en locatie van de tumor, de relatie met andere structuren. Contrasteren maakt het mogelijk om het tumorweefsel duidelijk te onderscheiden van de hersenstructuren. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 14: Klinische symptomen van hypofyseadenomen

1) Neurologische aandoeningen 2) Neuro-oftalmologische symptomen 3) Symptomen van overproductie van tropische hormonen van de hypofyse en / of symptomen van hormonale insufficiëntie. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 15

Neurologische aandoeningen Diverse, afhankelijk van de aard van de tumorgroei. Hoofdpijn - 80% van de patiënten. Diencefale aandoeningen Occlusieve symptomen. Neuro-oftalmologische symptomen Bij 56% van de patiënten Met mechanische compressie van het chiasma en de oogzenuwen van het suprasellaire chiasmale syndroom: bitemporale type gezichtsveldstoornis, verminderde gezichtsscherpte, atrofie van de fundus. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 16: Hormoon-inactieve hypofyse-adenomen (HPAH)

adenomen die optreden zonder klinische manifestaties van hypofysehormoonhypersecretie. 6 gevallen per 1 miljoen inwoners Geassocieerd met monoklonale somatische mutaties Kan glycoproteïnehormonen produceren (gonadotrofinen, een subeenheid van glycoproteïnehormonen) Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev-endocrinologie van 32-64

Dia 17: Craniofaryngioom (5-10%)

Hypothalamische tumor afkomstig van de overblijfselen van Rathke's pocket (epitheliaal uitsteeksel van de achterwand van de farynx van het embryo, wat het rudiment is van de adenohypofyse). Heeft een cystische structuur. De klinische manifestaties van de tumor zijn gebaseerd op mechanische compressie van de omliggende structuren van de GM. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 18: Adenohypofysaire insufficiëntie

Vaker is het eerste teken bij vrouwen menstruele onregelmatigheden tot amenorroe, bij mannen - erectiestoornissen Zelden zwakte en hypotensie als manifestaties van secundaire hypocorticisme en hypothyreoïdie. In sommige gevallen is het beeld van panhypopituïtarisme. Ontwikkeling in de kindertijd - vertraagde seksuele en fysieke ontwikkeling. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev-endocrinologie van 32-64

Dia 19: Diabetes Insipidus

Hyperprolactinemie In de regel asymptomatisch, maar er kunnen manifestaties zijn zoals: amenorroe, erectiestoornissen. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinologie 32-64 Overtreding van het watermetabolisme kan een 3-fasen karakter hebben: aanvankelijk acuut - polyurie, ongeveer op de 7e dag - de fase van normaal watermetabolisme, aanhoudende ontwikkeling van diabetes insipidus. Hann-syndroom als ACTH-productie ↓ afneemt en de ernst van polyurie.

Dia 20: Diagnose en behandeling

MRI van de hersenen Bevestiging van een tekort aan tropisch hormoon; Bij hyperprolactinemie, differentiële diagnose met prolactinoom. (GNAG - snelle tumorgroei en prolactine tot 200 μg / l) Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinologie 32-64 Chirurgische behandeling Hormoonsuppletietherapie In geval van incidentalomen - dynamische observatie. Minder dan 1 cm: MRI na 1,5 jaar en 5 jaar; Meer dan 1 cm - na 6 maanden, 1,5 jaar en 5 jaar.

Dia 21: Hormoon-actieve hypofyse-adenomen

Dia 22: Prolactinoom - het meest voorkomende functionerende hypofyse-adenoom

Hyperprolactinemie komt voor bij 1 geval per 500 volwassen bevolking. hypofyse-adenomen worden gediagnosticeerd bij 52-62% van de patiënten. Hyperprolactinemie komt voor bij ongeveer 8% van de vrouwen met oligomenorroe. Microprolactinomen komen vaker voor bij vrouwen; macroprolactinomen - met dezelfde frequentie van straten van beide geslachten. De gemiddelde leeftijd van vrouwen bij het begin van de ziekte is 25-30 jaar, mannen - 45-50 jaar. Minder dan 10% van de prolactinomen vereist een chirurgische behandeling (voornamelijk geneesmiddelresistente tumoren). Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 23: Hyperprolactinemisch hypogonadisme (HH)

klinisch syndroom als gevolg van overmatig prolactine, inclusief hypogonadisme, pathologische afscheiding uit de borstklieren (optioneel). Het wordt waargenomen bij prolactinomen, maar het kan ook een onafhankelijke ziekte zijn. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 24: Diagnostiek. Bevestiging van de aanwezigheid van hyperprolactinemie

Een enkele detectie van een verhoogd prolactinegehalte in het bloed heeft geen klinische betekenis! De prolactinespiegel kan indirect wijzen op het ontstaan ​​van HH:> 3000 mU / L, in de regel is er een hypofyse-adenoom. Bij idiopathische en door geneesmiddelen geïnduceerde HH is deze significant lager. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 25: Behandeling

Medicamenteuze therapie met dopamine-agonisten: bromocriptine, cabergoline. Chirurgische behandeling is geïndiceerd voor macroprolactinomen die resistent zijn tegen dopaminomimetica. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 26: Groeihormonen. Epidemiologie

Bij acromegalie worden hypofyse-adenomen die GH afscheiden in 99% van de gevallen gedetecteerd, meestal macroadenomen. 40-60 gevallen per miljoen inwoners, de frequentie van nieuwe gevallen is 3-4 per miljoen inwoners per jaar. Het komt met dezelfde frequentie voor bij mannen en vrouwen, in de regel op de leeftijd van 40-60 jaar. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 27: Groeihormonen

Als resultaat van somatische mutatie van somatotrofen. Bij 40% is er een mutatie van het Gsp-eiwit, die zorgt voor dimerisatie van de a- en p-subeenheden van G-eiwitten, met als resultaat de activering van somatoliberinereceptoren. Dergelijke tumoren zijn vaker microadenomen. Somatotropinoom kan een integraal onderdeel zijn van MEN-1. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 28: Symptomen

De diagnose acromegalie wordt gemiddeld ongeveer 7 jaar na het daadwerkelijke begin van de ziekte vastgesteld. Veranderingen in uiterlijk: verruwing van gelaatstrekken, hypertrofie van de zachte weefsels van het gezicht: neus, lippen, oren; macroglossia; toename van de grootte van de handen en voeten. Artralgie; Zweten; Splanchnomegalie met de daaropvolgende ontwikkeling van orgaanfalen; Hoofdpijn; Slaapapneusyndroom (90%) I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 29: Symptomen

Hypofyse-insufficiëntie. Voortplantingsstoornissen - met prolactosomatotropinoom. Chiasmal syndroom Symptomatische diabetes mellitus (tot 50% van de patiënten). Ontwikkeling van goedaardige en kwaadaardige tumoren met verschillende lokalisaties (chronische overproductie van IRF-1 en andere groeifactoren). Extra: nodulair of diffuus struma, adenomateuze bijnierhyperplasie, fibrocystische mastopathie, uterusmyoma, polycysteus ovarium, intestinale polyposis. Intestinale poliepen - 20-50% van de gevallen, intestinale adenocarcinomen - in 7% van alle gevallen van II acromegalie. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 30: Diagnostiek

1) Verhoogde basale GH-niveaus 2) Orale glucosetolerantietest. Studie van GH-waarden bij aanvang, evenals in bloedmonsters 30, 60, 90 en 120 minuten na inname van 75 g glucose. Normaal gesproken neemt het GH-niveau af. In de actieve fase van acromegalie daalt het GH-niveau niet onder de 2 ng / ml, of wordt een paradoxale toename van het GH-niveau onthuld. 3) Bepaling van het niveau van IRF-1 (somatomedine C). 4) MRI van de hypofyse om het adenoom te visualiseren. 5) Onderzoek naar mogelijke complicaties. Differentiële diagnose met ernstige hypothyreoïdie, de ziekte van Paget, individuele kenmerken van het uiterlijk. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 31: Behandeling

1) De voorkeursmethode bij de behandeling van patiënten met acromegalie is transsfenoïdale verwijdering van het hypofyse-adenoom. 2) Somatostatine-analogen (octreotide, langwerkende octreotide, lanreotide). 3) GH-receptorblokkers (pegvisomant). 4) Stralingstherapie is niet effectief en kan als aanvullende behandeling worden gebruikt. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev Endocrinology 32-64

Dia 32: Corticotropinomen

Deze categorie omvat twee groepen hypofyse-adenomen, die verschillen in pathogenese, kliniek en behandeling en manifestatie. Varianten van manifestatie: de ziekte van Itsenko-Cushing (BIK) Nelson's Syndrome Research Institute of Neurosurgery. acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 33: Epidemiologie van NIK

Een zeldzame ziekte, 1,2 - 1,7 nieuwe gevallen per 1 miljoen inwoners worden per jaar geregistreerd. In de chirurgische praktijk worden patiënten met NIK gevonden in 3% van alle hypofyse-adenomen die worden geopereerd. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 34: De ziekte van Itsenko-Cushing

Dia 35: Nelson-syndroom

Een uiterst zeldzame ziekte die voornamelijk wordt geassocieerd met ACTH-hypersecretie tegen de achtergrond van bilaterale adrenalectomie uitgevoerd voor BIK. Het klinische beeld is te wijten aan de kliniek: Hypercortisolisme Een overmaat aan melanostimulerend hormoon (uitgesproken hyperpigmentatie tot een zwart-paarse kleur van de huid en slijmvliezen) in combinatie met Chronische gedecompenseerde bijnierinsufficiëntie. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Dia 36: Thyrotropinomen (1-2%)

De meest zeldzame vormen van hormoonactieve hypofyse-adenomen. Het klinische beeld van hyperthyreoïdie: verhoogde prikkelbaarheid; slaap stoornis; tremor; zweten; tachycardie; atriale fibrillatie-aanvallen; gewichtsverlies; verhoogde eetlust; schending van de ontlasting. Diagnose: wat betreft hyperthyreoïdie + MRI van de hypofyse. Behandeling: endoscopische endonasale tumorverwijdering. Stralingstherapie - voor niet-radicale chirurgie. Research Institute of Neurosurgery vernoemd acad. N.N. Burdenko, Klinische richtlijnen "chirurgische behandeling van hypofyse-adenomen".

Hypofyse-adenoom: symptomen, diagnose, behandeling

Hypofyse-adenoom

Hypofyse-adenomen zijn de derde meest voorkomende intracraniële neoplasmata bij volwassenen, goed voor ongeveer 10% van alle intracraniële tumoren.

Ze worden gediagnosticeerd wanneer patiënten te maken krijgen met hormonale hypersecretie, verlies van gezichtsveld en neurologische gebreken en hypopituïtarisme als gevolg van het massale laesiesyndroom. Ze kunnen ook worden gevonden als hypofyse-insidentalomen.

Hypofyseadenomen die niet het kenmerkende hormoonhypersecretiesyndroom veroorzaken (nulcel- en de meeste gonadotrope adenomen) worden klinisch niet-functionele adenomen (CNFPA) genoemd. CNFPA en prolactinomen zijn de 2 meest voorkomende hypofyse-adenomen. CNFPA wordt hier beoordeeld. Functionele hypofyse-adenomen (bijv. Acromegalie, syndroom van Cushing, prolactinoom) vallen hier niet onder.

Etiologie

De etiologie van hypofyse-adenomen is onbekend. Onderzoek gedaan met behulp van moleculaire biologie heeft enkele mogelijke mechanismen gesuggereerd. Hypofyse-adenomen zijn van monoklonale oorsprong, wat duidt op erfelijke genetische schade als initiërende gebeurtenissen.

Hypothalamische hormonen en andere lokale groeifactoren kunnen een belangrijke rol spelen bij het bevorderen van de groei van reeds getransformeerde hypofysecelklonen, evenals bij de transformatie van kleine adenomen in grote of invasieve tumoren. Abnormale celproliferatie, differentiatie en hormoonsecretie kunnen het gevolg zijn van "verhoogde functie" (dwz activering van mutaties op oncogenen) of "verlies van functie" (dwz inactivering van mutaties in tumorsuppressorgenen).

Pathofysiologie

Niet-functionele hypofyse-adenomen zijn geassocieerd met een verhoogd methyleringsniveau op de p16-locus, het gen voor de remmer van cycline-afhankelijke kinase 2A (CDKN2A), op chromosoom 9p21.3. Het CDKN2A-gen is een tumorsuppressorgen en het product ervan, het CDKN2A-eiwit, speelt een belangrijke rol bij het beheersen van de overgang van fase G naar fase S in de celcyclus door CDK4-gemedieerde fosforylering van retinoblastoom 1 (RB1) -eiwit te remmen. Een verhoogd methyleringsniveau van dit gen inactiveert het gen zonder het vermogen om het CDKN2A-eiwit te synthetiseren, wat leidt tot ongereguleerde celgroei.

Hypofyseadenomen, vooral klinisch niet-functionele hypofyseadenomen (CNFPA), brengen PPAR-gamma in vitro tot expressie. Van rosiglitazon, een PPAR-gamma-ligand, is aangetoond dat het de proliferatie van tumorcellen en de groei van hypofyse-tumoren in diermodellen vermindert. Rosiglitazon zorgt ervoor dat de celcyclus stopt van G0 naar G1, waardoor het aantal cellen dat de S-fase binnengaat, afneemt.

Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft de vergunningen voor het in de handel brengen van rosiglitazon-bevattende producten in de EU opgeschort vanwege het verhoogde risico op cardiovasculaire problemen [30]. Rosiglitazon is niet geïndiceerd voor de behandeling van hypofysetumoren. Overexpressie van het hypofyse-tumor-transformerende gen (PTTG) is in verband gebracht met hypofyse-oncogenese. Het niveau van PTTG-mRNA is verhoogd bij niet-functionele en groeihormoon- en prolactineproducerende tumoren. Het PTTG-eiwit is betrokken bij intracellulaire signalering. PTTG induceert de expressie van fibroblastgroeifactor 2 (FGF-2), die celgroei en angiogenese medieert.

Classificatie

Pathologische classificatie

Niet functioneel versus functioneel:

    Niet functioneel: geen hormoonhypersecretie. Andere zeldzame tumoren, zoals spoelcel-oncocytoom van de adenohypofyse, kunnen klinisch niet te onderscheiden zijn van niet-functionele adenomen (CNFPA). Niet-functioneel: hormoonhypersecretie. Sommige van deze tumoren kunnen zich manifesteren als CNFPA, met massa's als gevolg van een slechte of ineffectieve hypersecretie van hormonen. Deze voorbeelden omvatten latente adenomen die ACTH en groeihormoon afscheiden, waarbij de eerste in sommige gevallen een agressievere medische geschiedenis heeft met een hoger risico op tumorinvasie en herhaling. De meeste gonadotrope adenomen manifesteren zich als CNFPA, met massa's, omdat ze alleen alfa- of bèta-subeenheden kunnen afscheiden, of niet effectief zijn bij hypersecreterende hormonen.

Anatomische en neuroradiologische manifestatie: afhankelijk van de grootte van de tumor en de mate van lokale invasie. Histologische presentatie: gebaseerd op immunocytochemische kenmerken.

Ultrastructurele kenmerken: gebaseerd op elektronische microscopische kenmerken. Sommige zeldzame tumortypen, zoals latente type III hypofyse-adenomen, kunnen worden vermoed op basis van histologische en immunohistochemische kenmerken, maar bevestiging van de diagnose vereist ultrastructurele evaluatie.

Classificatie van functionele hypofyse-adenomen
    Prolactinomen (35%): kleuring en scheiden prolactine af (prolactine en groeihormoon [GH] worden samen uitgescheiden door ongeveer 7% van de hypofyse-adenomen). Somatopische adenomen (20%): kleuring en scheiden groeihormoon af (prolactine en groeihormoon worden samen uitgescheiden door ongeveer 7% van de hypofyse-adenomen). Corticotrope adenomen (10-12%): kleuren en scheiden ACTH uit. Gonadotrope adenomen (20%): kleuren en scheiden FSH, LH, alfa-subeenheden, beta-subeenheden uit. Nulceladenomen (10%): gekleurd en scheiden geen hormonen af. Schildklierstimulerende adenomen (1-2%): kleuring en TSH afscheiden.

Diagnostiek

De meeste klinisch niet-functionele hypofyse-adenomen (CNFPA) ontwikkelen zich laat omdat ze ofwel geen hormonen afscheiden, ofwel functionele hormonen ineffectief afscheiden. Ze produceren zelden intacte FSH- en LH-glycoproteïnen, meestal produceren ze verschillende combinaties van ofwel de FSH-bèta-subeenheid of de LH-bèta-subeenheid samen met een gemeenschappelijke alfa-subeenheid. De gemiddelde leeftijd van manifestaties is 50 tot 55 jaar.

Anamnese

Hypofyse-adenomen kunnen incidenteel worden ontdekt in beeldvormende onderzoeken of kunnen symptomen en tekenen vertonen van massale laesiesyndroom of neuro-endocriene veranderingen. Hoofdpijn komt vaak voor (19 tot 75%), maar de onderliggende pathofysiologische mechanismen blijven ongedefinieerd. Mogelijke mechanismen zijn onder meer structurele oorzaken zoals uitzetting van de dura mater of invasie van de holle sinussen.

Tumorgroei naar het derde ventrikel kan hydrocephalus en bijbehorende symptomen veroorzaken, zoals hoofdpijn, slechte coördinatie en urine-incontinentie. Laterale tumorgroei in de holle sinus kan diplopie veroorzaken als gevolg van verlamming van de derde, vierde en zesde hersenzenuw en aangezichtspijn en paresthesie als gevolg van verlamming van de V1- en V2-takken van de vijfde hersenzenuw. Met de betrokkenheid van de slaapkwab kunnen convulsies optreden. Terugkerende sinusitis en CSF-rhinorroe kunnen het gevolg zijn van groei in de wigvormige sinus. Patiënten kunnen tekenen van hypofyse van de hypofyse vertonen.

Gonadotropocyten en somatotrofe cellen zijn het meest gevoelig voor lokale druk van klinisch niet-functioneel hypofyse-adenoom (CNFPA). Hypogonadisme bij mannen manifesteert zich door verlies van secundaire geslachtskenmerken, verslechtering van de stemming, verlies van libido, erectiestoornissen, onvruchtbaarheid, bloedarmoede, spierverlies en osteopenie. Vrouwen ervaren amenorroe, verminderd libido, onvruchtbaarheid, opvliegers, osteopenie en borstatrofie. Groeihormoondeficiëntie veroorzaakt overmatige obesitas, vermoeidheid geassocieerd met verminderde inspanningstolerantie, verminderde spiermassa en toegenomen vetmassa, osteopenie, depressie en abnormale lipidenprofielen.

Hypothyreoïdie veroorzaakt vermoeidheid, obstipatie, gewichtstoename, koude-intolerantie, droge huid, haaruitval, bradycardie, geheugenverlies en depressie. Bijnierinsufficiëntie veroorzaakt vermoeidheid, misselijkheid, anorexia, gewichtsverlies, hyponatriëmie, zwakte en tremoren. Er is meestal geen hyperkaliëmie omdat de mineralocorticoïde route intact is en er geen hyperpigmentatie is. Zelden presenteert CNFPA zich met vroege puberteit bij kinderen, macroorchidisme bij mannen of ovariële hyperstimulatie bij premenopauzale vrouwen met FSH-uitscheidende tumoren of abnormaal hoge testosteronniveaus bij LH-uitscheidende tumoren.

Diabetes mellitus is bijna nooit een manifestatie van hypofyse-adenoom. Soms kan het een gevolg zijn van een eerdere operatie voor een hypofyse-adenoom.

Hypofyse-apoplexie

Er kan een klinisch beeld zijn van ernstige hoofdpijn met plotseling begin, koorts, misselijkheid en braken, meningeale symptomen, veranderd bewustzijnsniveau, visusstoornissen en hypofunctie van de hypofyse. Klinisch significante hypofyse-apoplexie is een zeldzame gebeurtenis bij patiënten met hypofyse-microadenoom. Het geschatte risico op apoplexie is 0,4 tot 9,5% gedurende een mediane follow-upperiode van 2 tot 6 jaar. Dit komt door de snelle vergroting van de hypofyse als gevolg van bloeding en / of tumorinfarct. Hoewel de meeste gevallen van hypofyse-apoplexie spontaan zijn, kunnen bijdragende factoren hoofdtrauma, anticoagulantia, dopamine-agonisten, bestralingstherapie of dynamische endocriene tests zijn..

In een recente meta-analyse van patiënten met hypofyse-pathologieën en CNFPA trad hypofyse-apoplexie op met een snelheid van 0,2 per 100 persoonsjaren, met een niet-statistisch significante trend naar een hogere incidentie van apoplexie bij macroadenomen vergeleken met microadenomen. Als blijkt dat de bloeding of het infarct van de tumor op enig moment in het verleden heeft plaatsgevonden, kan de patiënt zich de symptomen niet herinneren en kan hij worden beschouwd als iemand die asymptomatische hypofyse-apoplexie heeft gehad..

Resultaten van de enquête

Bij opname heeft 18-78% gezichtsvelddefecten als gevolg van compressie van het optische kanaal, meestal gemanifesteerd als bitemporale hemianopsie met compressie van het optische chiasma. Patiënten kunnen een verminderde gezichtsscherpte hebben; verlies van gezichtsveld begint meestal met bitemporale hemianopsie in het bovenste kwadrant. Craniale zenuwverlamming met betrokkenheid van de derde, vierde, vijfde (V1 en V2) en zesde hersenzenuwen en mydriasis geassocieerd met derde hersenzenuwverlamming kan aanwezig zijn.

Patiënten met hypofyse-apoplexie kunnen in verschillende mate mentale verandering hebben. Endocriene-gerelateerde symptomen bij patiënten met hypofyse-adenoom zijn onder meer symptomen van hypogonadisme (verminderd gezichts- en lichaamshaar, gynaecomastie, verminderde spiermassa, zachte testikels bij mannen en borstatrofie bij vrouwen), hypothyreoïdie (droge huid, grof haar, gezwollen gezicht, verlies of dunner worden van wenkbrauwen) en groeihormoondeficiëntie (verlies van spiermassa, toegenomen abdominale obesitas). Bleekheid en verhoogde rimpels op de huid zijn kenmerkende kenmerken bij patiënten met panhypopituïtarisme..

Visualisatietechnieken

Gespecialiseerde hypofyse-MRI met pre- en post-gadoliniumversterking heeft de voorkeur boven CT. MRI zal de kenmerken van de tumor bepalen, de aanwezigheid van tumorinvasie in de holle en sphenoïde sinussen, evenals het volumetrische effect op het optische chiasma.

Oogheelkundige beoordeling

Een oogonderzoek en formeel gezichtsveldonderzoek (Humphrey of Goldman gezichtsveldonderzoek) is aangewezen als beeldvormende onderzoeken aantonen dat het adenoom druk uitoefent op of in contact is met het optische chiasma om gezichtsscherpte en gezichtsvelddefecten te documenteren.

Routine bloedonderzoeken

Ten eerste moeten biochemische en algemene bloedtesten worden uitgevoerd. Hyponatriëmie kan optreden bij bijnierinsufficiëntie en hypothyreoïdie en wordt geassocieerd met symptomen zoals misselijkheid, braken, hoofdpijn en malaise. Bloedarmoede kan een symptoom zijn bij patiënten met langdurig hypogonadisme, hypothyreoïdie of bijnierinsufficiëntie en wordt in verband gebracht met vermoeidheid en malaise. Vervolgens kan een lipidogram worden uitgevoerd om hyperlipidemie en het risico op vroegtijdige atherosclerose met groeihormoondeficiëntie en hypogonadisme vast te stellen..

Prolactine

Milde tot matige hyperprolactinemie kan aanwezig zijn (4348 pmol / l (> 100 ng / ml [> 100 mcg / l]), bijna altijd diagnose van prolactinoom.

Groeihormoon en insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1)

Groeihormoondeficiëntie is een van de meest voorkomende hormoontekorten die verband houden met klinisch niet-functionele hypofyse-adenomen (CNFPA). Per ongeluk bepaalde niveaus van groeihormoon kunnen laag zijn en IGF-1 kan normaal zijn bij 65% van de patiënten met groeihormoondeficiëntie. De aanwezigheid van 3 of meer tekortkomingen van de hypofysehormoon in de aanwezigheid van lage IGF-1 duidt gewoonlijk op de aanwezigheid van groeihormoondeficiëntie en kan daarom de noodzaak van verder onderzoek uitsluiten..

Een diagnose vereist echter gewoonlijk gestimuleerde groeihormoonspiegels, hetzij door een insulinetolerantietest (ITT), glucagon of arginine / GHRH. Hoewel ITT een diagnostische standaard is, moet deze worden uitgevoerd door een ervaren endocrinoloog vanwege de risico's die samenhangen met iatrogene hypoglykemie en de noodzaak van glucosetoediening voor herstel indien nodig. ITT is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies, coronaire hartziekte en cerebrovasculaire aandoeningen, en bij patiënten ouder dan 65 jaar. Een glucagonstimulatietest is voorgesteld als een alternatief voor ITT voor het evalueren van patiënten met een vermoedelijke groeihormoondeficiëntie.

FSH, LH, alfa-subeenheden van menselijke hypofysehormonen - glycoproteïnen, estradiol en testosteron

Lage serumtestosteronspiegels bij mannen (estradiol bij vrouwen), vergezeld van normale / lage FSH- en LH-spiegels, zijn consistent met gonadotrofinedeficiëntie bij mannen en vrouwen met amenorroe in de premenopauzale periode. Het niet verhogen van de FSH- en LH-waarden bij postmenopauzale vrouwen is ook consistent met gonadotrofinedeficiëntie.

Regelmatige menstruatie duidt bijna altijd op een normale afscheiding van gonadotrofine. Bij vrouwen met een onregelmatige menstruatie kan de interpretatie van de hormonale beoordeling van gonadotrofine moeilijk zijn en is meestal niet geïndiceerd. Bij patiënten met gonadotrofe celadenomen kunnen de niveaus van FSH, LH en / of alfa-subeenheden verhoogd zijn. In zeldzame gevallen kan testosteron verhoogd zijn bij patiënten met LH-producerende hypofyse-adenoom.

TSH en vrij of geheel thyroxine

Als secundaire hypothyreoïdie klinisch wordt vermoed, moeten TSH en vrije T4 (of vrije T4-index) samen worden geëvalueerd. Gewoonlijk hebben patiënten lage of normale TSH samen met lage vrije T4-spiegels, in tegenstelling tot patiënten met primaire hypothyreoïdie die verhoogde TSH-spiegels hebben..

ACTH en cortisol

De ACTH-stimulatietest (cosyntropin) (CST) en de cortisolspiegels in de ochtend (bijv. 8 uur) zijn geldige eerste onderzoeken om de secretie van corticotropine te beoordelen. Ochtendcortisolspiegels van minder dan 83 nmol / l (3 μg / dl) bevestigen bijnierinsufficiëntie; terwijl een waarde groter dan 414 nmol / L (15 μg / dL) de diagnose uiterst onwaarschijnlijk maakt.

Cortisolspiegels in het bereik van 83-414 nmol / L (3-15 μg / dL) zijn onzeker en moeten verder worden beoordeeld met een ACTH-stimulatietest, die op elk moment van de dag kan worden uitgevoerd. De standaarddosis CST wordt gegeven als een intraveneuze of intramusculaire injectie van 250 mcg cosyntropin met plasmacortisolspiegels gemeten vóór en vervolgens 30 minuten na injectie.

De normale respons is een plasmaconcentratie van cortisol van meer dan 497 nmol / l (18 μg / dl) na 30 minuten. Patiënten met milde, gedeeltelijke of recente deficiëntie van hypofyse-ACTH of corticotropine-afgevend hormoon uit de hypothalamus (bijv. Binnen 2-4 weken na een hypofyseoperatie) kunnen een normale respons hebben op 250 mcg CST omdat de bijnieren niet voldoende atrofie hebben en toch reageren op stimulatie met zeer hoge concentraties ACTH.

De gevoeligheid van de ACTH-stimulatietest voor het detecteren van milde partiële bijnierinsufficiëntie wordt verbeterd door het gebruik van cosyntropine in lage doses (1 μg ACTH ^ 1-24 intraveneus). Dit kan echter leiden tot een hoger percentage valse positieven. ACTH-waarden zijn niet betrouwbaar voor diagnose, maar kunnen worden gebruikt om onderscheid te maken tussen primaire en secundaire bijnierinsufficiëntie bij personen met lage cortisolspiegels.

Differentiële diagnose

ZiekteDifferentiële tekens / symptomenDifferentiële examens
    Prolactine-uitscheidend adenoom (prolactinoom)
    Galactorroe suggereert prolactinoom. Hoewel macroprolactinomen een vergelijkbare klinische presentatie kunnen hebben als niet-functionele hypofyse-macroadenomen, kunnen microprolactinomen bij premenopauzale vrouwen amenorroe en galactorroe vertonen, evenals impotentie en gebrek aan libido bij mannen. Hypogonadisme bij niet-functionele hypofyse-microadenomen is zeldzaam.
    Seriële verdunning moet worden overwogen bij patiënten met grote hypofyse-macroadenomen (> 3 cm) om een ​​hook-effect uit te sluiten dat secundair is aan zeer hoge prolactinespiegels, resulterend in slechts lichte tot matige toenames van prolactinespiegels in de test (niet vereist in laboratoria die 2-staps analyse van de meting van prolactine).
    GR-uitscheidend adenoom
    Dit zijn macroadenomen in ongeveer 75% van de gevallen. Patiënten hebben meestal verruwing van de gelaatstrekken en vergroting van de perifere delen. Andere tekenen en symptomen kunnen huidgroei, macroglossie, hypertensie, artropathie, hyperhidrose, symptomen van slaapapneu en glucose-intolerantie / diabetes zijn..
    IGF-1 is over het algemeen verhoogd in verhouding tot leeftijd en geslacht en patiënten kunnen GH-waarden niet onder 1 μg / L (1 ng / ml) onderdrukken of Tumorimmunokleuring vertoont diffuse kleuring voor GH en kan ook positief zijn voor prolactine.
    ACTH-producerende adenoom (syndroom van Cushing)
    Deze tumoren zijn meestal microadenomen en veroorzaken klassieke symptomen van het syndroom van Cushing, waaronder huidatrofie, lichte blauwe plekken, blozen in het gezicht, centrale obesitas, spierverlies en brede (> 1 cm) purpurische striae..
    Hypercortisolemie is gedocumenteerd met een verhoogd 24-uurs urinevrij cortisol, verhoogd middernachtspeekselcortisol of geen onderdrukking van cortisol (tumor-immunokleuring zal diffuse kleuring voor ACTH onthullen en patiënten zullen bijnierinsufficiëntie ontwikkelen na succesvolle resectie van ACTH-uitscheidend hypofyse-adenoom..
    TSH-uitscheidend adenoom
    Patiënten hebben typische kenmerken van hyperthyreoïdie, zoals hartkloppingen, tremoren, gewichtsverlies en zweten. Een hypofysetumor is meestal een macroadenoom.
    Gratis T4- en T3-niveaus zullen worden verhoogd in aanwezigheid van normale of verhoogde TSH. De alfa-subeenheid gaat meestal omhoog. Tumor-immunokleuring toont diffuse kleuring voor TSH aan.
    Vasculair aneurysma
    Suprasellaire of intrasellaire aneurysma's van de halsslagaders of suprasellaire aneurysma's van de voorste en posterieure communicerende slagaders kunnen klinisch lijken op prolifererende hypofysetumoren. Afhankelijk van de locatie kunnen ze zich manifesteren als een volumetrisch effect (bijvoorbeeld gezichtsvelddeficiëntie en hypopituïtarisme).
    Sellar-aneurysma's kunnen op MRI verschillende signaalintensiteiten vertonen als ze gedeeltelijk trombose hebben. MRI-angiografie wordt gebruikt om de diagnose te bevestigen.

Behandeling

Het doel van de behandeling van klinisch niet-functionele volumetrische hypofyse-adenomen (CNFPA's) is om de tumor zo volledig mogelijk te verwijderen, eventuele gezichtsveld- of neurologische gebreken te verminderen, eventuele hormonale tekorten ongedaan te maken en de functie van de niet-aangetaste hypofyse te behouden. Observatie zelf is geïndiceerd voor klinisch niet-functionele hypofyse-microadenomen en macroadenomen zonder volumetrische blootstelling en niet grenzend aan de optische junctie.

Algemene benadering

De therapie hangt af van de grootte van de tumor, de aanwezigheid van parasellaire extensie, inclusief compressie van het optische chiasma en / of invasie van de caverneuze en sphenoïde sinussen, complicaties zoals hypofyse-apoplexie en de ervaring van de neurochirurg. Multidisciplinaire klinische zorg met deelname van endocrinologen, neuroradiologen, neurochirurgen en radiotherapie-oncologen heeft de voorkeur. Therapeutische opties kunnen observatie alleen, chirurgie met of zonder postoperatieve bestralingstherapie en medicamenteuze behandeling omvatten.

Behandeling van hypofyse-apoplexie Hypofyse-apoplexie is een potentieel levensbedreigende aandoening omdat deze kan worden geassocieerd met acute bijnierinsufficiëntie. Na snelle herkenning van de aandoening dienen parenterale corticosteroïden te worden toegediend samen met intraveneuze vloeistoffen en parenterale pijnstillers. Indien onbehandeld, kan het dodelijk zijn. Chirurgie, bij voorkeur binnen 24-48 uur na aanvang, wordt gewoonlijk aanbevolen in geval van progressief verlies van het gezichtsvermogen of hersenzenuwneuropathie om het risico op permanente neurologische gebreken te minimaliseren.

Observatie

Microadenomen groeien meestal niet, en zelfs als ze dat wel doen, verminderen ze meestal de gezichtsvelden niet en veroorzaken ze geen hypopituïtarisme. In één onderzoek onder 166 patiënten met microadenomen vertoonden 17 (10,2%) een toename van 10% in tumorgrootte (3-40%) met een gemiddelde follow-up van 4,3 jaar. De meerderheid (80%) bleef ongewijzigd en 10% vertoonde een afname in tumorgrootte. Voor patiënten met klinisch niet-functionele hypofyse-microadenomen mag MRI aanvankelijk na 1 jaar worden herhaald, met verdere MRI-onderzoeken alleen als de patiënt symptomen ontwikkelt die wijzen op volumetrische blootstelling..

Macroadenomen hebben de neiging te groeien: van de 356 macroadenomen zijn er 87 toegenomen (24%), 45 (13%) afgenomen en 224 (63%) ongewijzigd gebleven met een gemiddelde follow-up van 4,3 jaar. Voor patiënten met klinisch niet-functionele hypofyse-macroadenomen, moet het juiste schema na 6 maanden worden herhaald, daarna jaarlijks gedurende 5 jaar en vervolgens om de 2 tot 3 jaar indien stabiel. Chirurgie is geïndiceerd voor tumorgroei.

Transsphenoidale chirurgie

Transsphenoidal Surgery (TSS) is geïndiceerd als eerstelijnsbehandeling voor:

    Patiënten met symptomatische hypofyse-apoplexie Klinisch disfunctionele hypofyse-macroadenomen geassocieerd met optisch chiasme en volumetrische effecten zoals gezichtsvelddefect Tumoren die geleidelijk in omvang toenemen.

Bij twijfel kan een operatie aangewezen zijn om de diagnose te bevestigen. Het is aangetoond dat het hebben van een ervaren neurochirurg de chirurgische uitkomst verbetert. De meeste hypofyse-adenomen worden verwijderd met TSS (> 90%). TSS wordt uitgevoerd met minimaal invasieve technieken en computerondersteunde neuronavigatieapparatuur. De hypofyse wordt benaderd via een transnasale submucosale of sublabiale incisie. De introductie van intraoperatieve MRI kan de chirurgische resultaten verbeteren. Er zijn aanwijzingen dat de endoscopische benadering veilig en effectief is.

De endoscopische benadering biedt mogelijk een verbeterde visualisatie van het chirurgische veld in vergelijking met de traditionele transsfenoïdale microscoop. De meeste (maar niet alle) onderzoeken die endoscopie hebben vergeleken met een microchirurgische benadering, geven de voorkeur aan endoscopie vanwege de lagere perioperatieve morbiditeit.

De endoscopische benadering kan leiden tot betere resultaten voor functionerende macroadenomen met vergelijkbare complicaties. Er zijn echter geen grote prospectieve gerandomiseerde onderzoeken uitgevoerd om de twee methoden te vergelijken. TSS is een zeer effectieve behandeling voor klinisch disfunctionele hypofyse-adenomen (CNFPA). Hormoondeficiëntie verdwijnt bij 15-50% van de patiënten en hyperprolactinemie verdwijnt bij meer dan twee derde van de patiënten.

Chirurgie kan bij 2-15% van de patiënten nieuwe hormonale tekorten veroorzaken. Voorbijgaande diabetes insipidus (DI) kan in maximaal een derde van de gevallen voorkomen, maar het risico op permanente diabetes insipidus is slechts 0,5% tot 5%. Het sterftecijfer is ongeveer 0,3-0,5%. Postoperatieve tumorherhaling varieert van 12 tot 46%. Na TSS verminderen of normaliseren gezichtsvelddefecten in 51-96% van de gevallen.

Verbetering van de visuele functie bij sommige patiënten kan tot 1 jaar na de operatie aanhouden. Gegevens uit onderzoeken met betrekking tot de postoperatieve hypofysefunctie zijn inconsistent: 5 van de 8 onderzoeken (62%) vertoonden verbetering, terwijl de rest (38%) geen significante verbetering of enige verslechtering van de hypofysefunctie vertoonde na de operatie.

De afscheiding van groeihormoon herstelt het minst van TSS. Evaluatie van de effectiviteit van de operatie wordt ongeveer 4 maanden na de operatie aanbevolen, op welk moment de postoperatieve veranderingen meestal zijn verdwenen. Patiënten hebben een nauwgezette follow-up nodig met een herhaalde MRI vanwege het risico op herhaling bij 6-46%. De aanwezigheid van postoperatieve resttumor op MRI is een onafhankelijke voorspeller van tumorrecidief. Craniotomie is bedoeld voor tumoren met grote intracraniële componenten, vooral die welke de frontale (subfrontale benadering) of temporale (pteroniale benadering) lobben aantasten.

Eén studie toonde aan dat het chirurgische resultaat voor asymptomatische CNFPA beter was dan voor symptomatische incidentele en niet-incidentele symptomatische adenomen die als controles werden gebruikt. Hoewel de studie geen voorstander was van chirurgische verwijdering van alle asymptomatische incidenteel geïdentificeerde CNFPA, tonen de gegevens aan dat wanneer geïndiceerd voor chirurgie, de uitkomst gunstiger kan zijn bij asymptomatische CNFPA-patiënten. Postoperatieve tumorrestanten waren positief geassocieerd met uitbreiding naar de caverneuze sinus en maximale tumordiameter en negatief geassocieerd met tumorapoplexie en accidentele presentatie..

Bestralingstherapie

Stralingstherapie wordt meestal gebruikt na een operatie als er een significante resterende tumor is, met name een tumor die de holle sinus binnendringt, of om een ​​terugval te behandelen. Het kan worden gebruikt om de tumorgroei te beheersen bij mensen die niet geschikt zijn voor een chirurgische behandeling. Postoperatieve bestralingstherapie lijkt het recidief te verminderen, met een algehele tumorrecidiefpercentage variërend van 2% tot 36%.

Ongeveer 10% van de 224 patiënten die na een operatie werden bestraald, vergeleken met 25% van de 428 patiënten die niet werden bestraald, had een recidief van de tumor. Recente rapporten, waaronder het gebruik van vroege postoperatieve MRI, hebben het effect van postoperatieve bestralingstherapie op resterende tumor geëvalueerd. Van de patiënten met een zichtbare tumorresidu op MRI ervoer 23% van de 83 patiënten die routinematige radiotherapie kregen, tumorgroei, vergeleken met 41% van de 200 patiënten die geen radiotherapie kregen..

Bijna volledige resectie van de tumor en het gebruik van postoperatieve bestralingstherapie lijken het risico op tumorrecidief en / of hergroei te verminderen, hoewel het na een operatie vaak wordt gebruikt voor een residuale tumor en behandeling van recidief. Een jongere leeftijdsgroep (jonger dan 60 jaar) kan in verband worden gebracht met snelgroeiende tumoren vanwege een kortere tumorverdubbelingstijd.

Er zijn verschillende vormen van bestralingstherapie die kunnen worden gebruikt:

    Conventionele bestralingstherapie Stereotactische radiochirurgie Protonenbestralingstherapie

Conventionele bestralingstherapie (conform of intensief gemoduleerd) met behulp van een lineaire versneller wordt voorgeschreven in gefractioneerde doses gedurende 5-6 weken, waarbij 45-50 Gy een hypopituïtarisme van meer dan 50% oplevert. Er is een 2-voudig verhoogd risico op een beroerte en een 3-4-voudige kans op secundaire hersentumoren. Er kan een verhoogd risico zijn op late cognitieve disfunctie, een risico van 1,5% op stralingsneuropathie van de oogzenuw en een risico van 0,2% op necrose van normaal hersenweefsel.

Het risico op hypopituïtarisme hangt af van de toegediende dosis, bij een dosis> 20 Gy, die zowel een detecteerbaar tekort aan de hypofysevoorkwabfunctie als hyperprolactinemie veroorzaakt. De tijd tot het ontstaan ​​van hormonale deficiëntie is korter bij hogere doses. Andere risicofactoren voor het ontwikkelen van hypopituïtarisme zijn onder meer een groot resterend tumorvolume vóór bestraling, eerdere chirurgische resectie en reeds bestaande hypofyse-deficiëntie..

Bij stereotactische radiochirurgie is het doel om een ​​hoge dosis straling af te geven aan een specifieker doel terwijl de schade aan het omliggende weefsel tot een minimum wordt beperkt. Een aspect van chirurgisch beheer is het gebruik van invasieve fixatieframes om de patiënt te immobiliseren. MRI en CT worden gebruikt om de anatomie van de tumor te bepalen en om het veld voor bestralingstherapie in kaart te brengen. Een enkele dosis straling wordt geleverd via een lineaire versneller (LINAC) of via verschillende kobaltbundels (gamma-mes). Bij stereotactische radiochirurgie werken enkelvoudige doses van 8 tot 10 Gy in op tumoren die 5 mm of meer van het visuele apparaat verwijderd zijn om optische neuropathie te voorkomen. Tumorcontrole met stereotactische radiochirurgie wordt geschat op ongeveer 88-96% - progressievrije overleving na 5 jaar.

Hypopituïtarisme komt voor bij 4-66% van de patiënten die 64 maanden worden behandeld. Er zijn meldingen geweest van door straling geïnduceerde neuropathie van het oog en stralingsschade aan de hersenzenuwen. Een review met 600 CNFPA-patiënten die radiochirurgie ondergingen, vond een tumorbeheersingspercentage van 67-97% bij patiënten met eerdere radiotherapie en 95-100% bij onbehandelde patiënten. Neuropathie van de hersenzenuw werd waargenomen in 4 ml. De incidentie van door radiochirurgie geïnduceerde optische neuropathie en door radiochirurgie geïnduceerde endocriene disfunctie was hetzelfde bij respectievelijk 1% voor een tumorvolume van 4 ml. De stralingsdosis was hetzelfde onder de 3 groepen. Onderzoek heeft aangetoond dat GKS de meest effectieve behandeling lijkt te zijn voor tumoren. Hormoontherapie

Klinisch niet-functionele hypofyse-adenomen (CNFPA) kunnen in verband worden gebracht met hypopituïtarisme, resulterend in centrale bijnierinsufficiëntie, hypothyreoïdie, hypogonadisme en groeihormoondeficiëntie. Hormoonvervangende therapie kan nodig zijn op basis van biochemische analyse en klinische presentatie. Vervangende hormonen zijn onder meer schildklierhormoon, glucocorticoïden, oestrogeen of androgeen, en groeihormoon (somatropine). Vrouwen met een intacte baarmoeder die dagelijks oestrogeen krijgen, moeten progesteron gebruiken om cystische endometriumhyperplasie en mogelijke transformatie naar kanker te voorkomen..

Een studie waarin het mortaliteitseffect op lange termijn van lage, gemiddelde en hoge doses glucocorticoïden bij patiënten met CNFPA en secundaire bijnierinsufficiëntie werd beoordeeld, toonde aan dat een hogere dosis glucocorticoïdvervangingstherapie geassocieerd was met een toename van de algehele mortaliteit. De studie bevestigt ook het belang van een gebalanceerde en aangepaste glucocorticoïdvervangende therapie bij patiënten met CNFPA- en HPA-deficiëntie..

Behandeling met geneesmiddelen

Medicamenteuze behandeling kan worden gebruikt als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met klinisch niet-functionele hypofyse-adenomen (CNFPA) met een residuele of terugkerende ziekte na initiële therapie met TSS en bestralingstherapie. Dopamine-agonisten (bromocriptine, cabergoline) zijn gebruikt in kleine onderzoeken met gemengde resultaten. CNFPA brengen dopamine- en somatostatinereceptoren tot expressie op hun celmembranen, en de toevoeging van dopamine-agonisten aan tumorcelculturen van gonadotrope oorsprong remt de afgifte en synthese van gonadotrofinen en alfa-subeenheden.

In vergelijking met somatostatine-analogen zijn dopamine-agonisten effectiever in het verminderen van het tumorvolume. Cabergoline, een krachtige dopamine D2-receptoragonist, kan worden gebruikt voor de postoperatieve medicamenteuze behandeling van resterende tumoren. In één onderzoek onder 9 patiënten met resterende tumoren na TSS veroorzaakte cabergoline, ingenomen gedurende 1 jaar, een significante verbetering van het gezichtsvermogen en tumorrecessie bij respectievelijk ongeveer 80% en 60% van de patiënten..

Een andere studie werd geëvalueerd bij 13 patiënten. Zeven patiënten (54%) hadden meer dan 10% tumorrecessie, en 2 van de 9 (22%) patiënten hadden een verbeterd zicht. In één studie werden 10 CNFPA-patiënten geëvalueerd die gedurende 6 maanden octreotide en cabergoline kregen. Zeven patiënten hadden een significante afname van ten minste 50% in LH-, FSH- of alfa-subeenheden, en 6 van hen hadden een ernstige tumorrecessie van ten minste 18%, gemiddeld 30%.

Een andere review wees uit dat het gebruik van octreotide gedurende gemiddeld 6 maanden geassocieerd was met een vermindering van de tumorgrootte met 5% en een verbeterd zicht bij 32% van de patiënten..

Behandeling met octreotide kan gepaard gaan met een snelle vermindering van het begin van symptomen zoals hoofdpijn en gezichtsveldstoornissen, tot een significante verandering in tumorgrootte. Aangenomen wordt dat dit het gevolg is van directe blootstelling aan het netvlies en de oogzenuw..

Een studie evalueerde dopamine-agonisten bij postoperatieve patiënten met een resterende tumor. Dopamine-agonisttherapie, die gemiddeld 40 maanden werd gecontroleerd, stabiliseerde of verminderde de tumorgroei bij 18/20 (90%) wanneer deze onmiddellijk na de operatie begon, vergeleken met stabilisatie van de tumorgroei bij 18/47 (38%) van de controlegroep zonder dopamine-agonist therapie. De tumorgroei stabiliseerde bij 8/13 (62%) patiënten die dopamine-agonisten kregen met aanwijzingen voor tumorgroei bij follow-up. De overleving zonder tumorgroei was 104 maanden wanneer dopamine-agonisten onmiddellijk na de operatie werden gestart; 44 maanden, als dopamine-agonisten werden gestart met tekenen van tumorgroei bij follow-up; en 37 maanden wanneer dopamine-agonisten na de operatie niet werden gebruikt.

In een andere studie met 19 patiënten met CNFPA (11 na hypofysechirurgie) resulteerde behandeling met cabergoline in een afname van het tumorvolume van> 25% bij 31% van de patiënten na 6 maanden follow-up.

Medicamenteuze therapie met een combinatie van somatostatine-analogen en dopamine-agonisten is niet voldoende bestudeerd bij patiënten met CNFPA. Hoge doses cabergoline (> 3 mg per dag) zijn in verband gebracht met ernstige hartklepaandoeningen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. De meeste onderzoeken tonen geen aanwijzingen voor hartklepaandoeningen bij de lagere doses die gewoonlijk worden gebruikt om patiënten met prolactinomen te behandelen.

Artikelen Over Leukemie